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目的:本研究的目的是检查厄洛替尼和吉非替尼对头颈癌细胞系中表皮生长因子(EGF)和西妥昔单抗的反应。
材料和方法:用 EGF、西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼处理五种人头颈癌细胞系,并通过结晶紫测定法测量效果。西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼在临床相关浓度下的疗效统计分析。荧光激活细胞分选(FACS)分析和蛋白质印迹分析用于检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达和磷酸化模式。酶联免疫吸附试验用于检测细胞内源性EGF的产生。最后进行EGFR、KRAS、BRAF和PI3K突变分析。
结果:所有细胞系对 EGF 的反应都很差或没有反应,但显示出不同的 EGFR 磷酸化和 EGFR 表达。与西妥昔单抗相比,厄洛替尼和吉非替尼对大多数细胞系的影响更大。唯一显示出 EGF 浓度依赖性行为和强 EGFR 磷酸化的细胞系对西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼完全耐药。所有细胞系中 EGF 的产量都非常低。所有细胞系的突变分析显示野生型EGFR、KRAS、BRAF和PI3K。
结论:不能根据对EGF或EGFR激活的反应来预测抗EGFR治疗。
临床相关性:厄洛替尼和吉非替尼在不依赖 EGF 的细胞系中显示出良好的反应,并且可能是治疗对西妥昔单抗反应不佳的肿瘤的有用药物。详情请扫描二维码咨询:
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