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在肺癌中，BRAF突变率为2%-4%，其中一半是BRAF V600E突变。达拉非尼是一种有效的选择性brav600e突变抑制剂，已被批准用于治疗黑色素瘤。达拉非尼治疗BRAF突变的非小细胞肺癌仅限于一些病例报告或回顾性分析。柳叶刀肿瘤学最近在线发表了一项全球多中心单臂II期临床试验(NCT01336634)的结果。
共纳入84例，其中6例采用达拉非尼一线治疗。达拉非尼的中位治疗时间为4.6个月。在接受治疗的78例患者中，有26例有反应，总有效率为33%，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为12.7个月。6例新诊断病例中，4例达到PR，其PFS分别为4.5、8.6、11.0和16.6个月。结论：达拉非尼在BRAF V600E突变型非小细胞肺癌中的抗肿瘤活性可诱导持续的临床反应。达拉非尼可作为有限治疗的肺癌患者的治疗选择。
RAS-RAF-MEK-ERK MAPK通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF，丝氨酸/苏氨酸激酶RAF家族成员，结合RAS并受其调节，直接激活MEK1/2并进一步磷酸化ERK1/2。BRAF突变可以在50%的黑色素瘤、45%的甲状腺乳头状癌、10%的结直肠癌和3%的肺癌中发现。V600E突变的BRAF丝氨酸/苏氨酸结构域被持续激活，并可被Tafinlar和vemurafenib选择性抑制，这两种药物均已被批准用于治疗黑色素瘤。
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