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随着精准医学时代的发展,肺癌治疗进入了极度精准时代。ALK融合基因突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗也取得了突破性进展,但仍存在耐药性等困扰临床医生的问题。恩沙替尼是北大制药与Xcorvery公司联合研发的新一代强效、高选择性ALK抑制剂。研究表明,在非小细胞肺癌细胞系H3122(EML 4-ALK E13;A20)培养基:恩扎替尼的抑制作用比比佐替尼强10倍以上,对L1196M、F1174等几个已知耐药位点有很好的抑制作用。体外实验表明,除ALK外,恩沙替尼均可抑制ROS1、TRK1/2/3等靶点。
恩扎替尼的国内I期临床研究显示,既往使用过克唑替尼的ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为66.7%,既往使用过第二代ALK抑制剂的ALK阳性非小细胞肺癌患者的ORR为50.0%。该组中有两名患者分别使用了塞替尼和阿莱克替尼,本研究中的最佳疗效是部分缓解和疾病稳定性。提示恩沙替尼对第二代ALK抑制剂后进展的受试者也有治疗潜力。
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。80%-85%的肺癌患者为非小细胞肺癌,其中ALK阳性非小细胞肺癌是NSCLC的独特亚型,约占非小细胞肺癌的3%-5%,是一种非常危险的肺癌亚型。患者平均年龄相对较低,中年是疾病高发的年龄组。这个年龄段的患者大多是家庭的经济支柱,一旦患病就会给整个家庭造成灾难。大多数患者对化疗药物反应不满意,伴有高复发风险、高脑转移发生率和不良预后。
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