奥拉帕利现在可以用于胰腺癌患者的治疗吗？

时间：2022.01.04作者： 浏览次数：279

胰腺癌是一种很难治疗的癌症，被称为癌症之王。近年来，虽然胰腺癌的靶向治疗取得了一定的进展，但胰腺癌的治疗仍然不能取得相对较好的效果。胰腺癌具有发病隐匿、难以发现的特点，而且一旦发现，大部分都是晚期，我国乃至全球胰腺癌的发病率仍在上升。晚期胰腺癌对药物治疗非常不敏感。近年来，尽管靶向治疗和免疫治疗在许多恶性肿瘤中取得了可喜的成就，但在胰腺癌中仍没有令人满意的结果。晚期胰腺癌仍以化疗为主。目前，纳米粒白蛋白结合紫杉醇吉西他滨和FOLFIRINOX一线治疗胰腺癌的中位无进展生存期(FPS)分别仅为5.5和6.4个月，中位总生存期分别为8.5和11.1个月。一线化疗进展后没有标准的二线治疗。因此，通过适当的维持治疗，延长一线化疗后无进展患者的无进展生存期尤为重要。

肿瘤受到DNA损伤时有两种修复方式：1)PARP方式：PARP(Poly ADP-核糖聚合酶)与DNA损伤部位结合，收集DNA修复蛋白修复DNA损伤。2)同源重组修复。BRCA1和BRCA2蛋白在同源重组修复中起重要作用。当肿瘤细胞的上述两种修复途径存在缺陷时，肿瘤细胞会涉及到越来越多的DNA损伤，最终死亡。

PARP抑制剂可与PARP1或PARP2结合，使PARP蛋白无法从DNA损伤部位脱落。因此，DNA的复制分叉停止，DNA复制无法顺利进行。因此，PARP抑制剂对胚胎BRCA突变的恶性肿瘤理论上是有效的。目前，PARP抑制剂已在卵巢癌和乳腺癌中取得成功。在胰腺癌患者中，4-7%的患者有BRCA基因突变。

2021年6月2日，POLO研究的结果在ASCO会议和NEngl J Med上进行了报道。本研究为III期随机双盲安慰剂对照研究。本研究的目的是评估PARP抑制剂奥拉帕利对BRCA1或BRCA2种系基因突变的转移性胰腺癌患者的维持和治疗效果。入组患者在一线含铂化疗至少4个月后无进展，携带BRCA1或BRCA2种系基因突变，按：2的比例分配到口服奥拉帕利组或口服安慰剂组。

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