如何提高芬尼醇依维莫司治疗晚期肾癌的疗效？

时间：2022.01.04作者： 浏览次数：254

过去，依维莫司(fenitol)被批准为晚期肾癌的二线治疗药物，期临床资料也证实了其对晚期肾癌的治疗效果。由于依维莫司的作用机制主要针对mTOR通路，很多临床试验选择TKI联合依维莫司作为治疗方案，如利伐斯汀联合依维莫司。研究结果表明，肿瘤得到很好的控制，联合用药后毒副作用没有明显增加。

今年的《ESMO》报道了一项随机双盲二期研究，研究对象为依维莫司单独或与替吉奥联合治疗晚期/转移性肾细胞癌患者。Telaglenastat是一种新型谷氨酰胺抑制剂，专门用于阻断肿瘤细胞对谷氨酰胺的消耗。RCC肿瘤细胞通常表现出代谢变化，增加了对谷氨酰胺的依赖。结果显示，与依维莫司联合替拉格司他和依维莫司联合安慰剂相比，PFS为3.8个月~ 1.9个月，HR=0.64，副作用无明显增加。最后得出结论，依维莫司联合替吉奥胶囊可延长PFS，且耐受性好。ENTRATA已达到主要终点，谷氨酰胺抑制剂可应用于晚期肾癌的治疗。

这些结果提示我们需要重新认识依维莫司的治疗机制，同时也为晚期肾癌的治疗带来新的思路。肿瘤代谢的变化在肿瘤的发生发展中起着重要作用。肾细胞癌中糖酵解、脂肪酸代谢和谷氨酰胺途径被重新编程。谷氨酰胺可以调节下游的TCA循环、尿素循环和谷胱甘肽途径。研究发现，谷氨酰胺到谷胱甘肽途径中代谢产物的水平与肾细胞癌的分级呈正相关，提示在高级别肾细胞癌中，谷氨酰胺代谢的重编程可减弱氧化应激，有助于肿瘤的生存。谷氨酰胺抑制剂的应用可以达到治疗晚期肾癌的目的。