中国临床肿瘤学会（CSCO）主席RCT和真实世界互相补充的关系

引言：近年来，肺癌靶向治疗发展迅速。EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线治疗方案和耐药后的治疗策略也值得关注。由勃林格殷格翰组织的2019年肿瘤学对话（中）会议于11月2日至11月3日在上海拉开帷幕。近千名来自国内外的肿瘤学家线上线下齐聚一堂，共同探讨非小细胞肺癌治疗的最新进展、治疗顺序的选择、临床挑战等热点话题。【亿迈通】现场有幸请到广东省人民大学吴一龙教授

吴一龙教授

➤肿瘤学教授，博士生导师，杰出科学奖获得者

➤广东省人民医院（GGH）终身主任

➤广东省肺癌研究所（GLCL）名誉主任

➤广东省肺癌转化医学重点实验室主任

➤吴杰平基金会肿瘤医学部主任

➤中国临床肿瘤学会（CSCO）原主席

➤中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主席

➤中国医师协会精准医学专业委员会副主任委员

➤广东省临床试验协会（GACT）会长

➤中国胸科肿瘤合作组主席（）

➤2020 WCLC（世界肺癌大会）主席

RCT与现实世界研究相辅相成，结论一致，无质的差异

易迈通：您如何看待 RCT 与现实世界研究（RWS）之间的关系？在临床实践中，如何考虑RCT结果和RWS结果的价值？

吴一龙教授：关于随机对照研究（RCT）和现实世界研究（RWS），目前的观点非常明确，两者是相辅相成的。RCT会保证入组条件严格的患者的同质性，使这样得出的结论更加可靠。但是，这种同质化在进入临床实践后会产生巨大的差异，即临床试验结果在临床实践中的作用可能会降低，因为并非所有在现实世界中遇到的患者都会按照教科书的模型生病。从经验总结来看，与RCT结果相比，临床有效率可能会降低20%左右，毒性基本相同，但会出现更多罕见的副作用。因此，毕竟目前市场上所有的药物，

总的来说，RWS和RCT的结论应该基本一致。两者本质上没有区别，最多只是程度的不同。

真实世界：亚洲患者“阿法替尼+奥希替尼”序贯治疗模式延长总生存期

易迈通：阿法替尼（®）相关的RCT（LUX-Lung 3/6/7)）和RWS（等）结果有何异同，对临床实践有何启示中国医生？

吴一龙教授：经过近20年的EGFR治疗途径研究，每一种TKI都有代表药物。就阿法替尼而言，其对EGFR通路靶点的抑制比第一代TKI更广泛、更全面，涵盖了整个ErbB家族受体；此外，它还对EGFR扩增有一定的抑制作用，对EGFR耐药的患者用药后有重要作用。可见，阿法替尼的疗效优于第一代，阿法替尼的研究质量非常稳定。LUX-Lung 3/6/7 研究显示，阿法替尼的 PFS 已经稳定了 11 个月，现实世界中发现，阿法替尼可以作为单药治疗 PFS 14 到 15 个月，

第三代 TKI 专注于克服突变。那么，临床上如何使用呢？在欧美国家，大部分医生都会一致先用第三代。因为三代PFS时间长，患者可以获得这个一线使用的机会。但从研究的角度来看，我们发现亚洲人群和外显子21并没有达到预期的目的。虽然是亚组分析，但HR值在0.995-0.996之间，说明没有趋势。在亚组分析中，关键问题不在于统计显着性，而在于是否具有趋势。比如0.8以下有趋势，就可以成立。但是当 HR 落在 0.995 接近 1 的范围内时，

在一些欧洲国家和大多数亚洲国家的专家学者中，出现了另一种序贯治疗模式。研究带来的“阿法替尼+奥赫替尼”模式，总生存期可达41.3个月。与奥希替尼报告的 39 个月 OS 相比，该研究的总生存期得到了延长。虽然两者不是正面交锋的研究，但研究表明了这一趋势，需要更深入的随访。研究。EGFR的故事远不止这些，还有更多的工作要做。

易迈通：这是世界上第一项研究现实世界中EGFR TKI靶向药物治疗序列的研究。研究结果将对亚洲患者（中国患者）的临床实践产生什么影响？

吴一龙教授：研究中“阿法替尼+奥希替尼”模型的OS为41.3个月，为临床治疗提供了可能。关于这个现实世界的研究，它研究的设计究竟是什么？我们可以看到，进入研究的条件是在10个月内使用过奥希替尼。很多人误解了奥希替尼的使用时间超过了 10 个月，但实际上并非如此，在过去 10 个月内使用过奥希替尼的患者无论疗效如何都被纳入研究，所以这与临床非常吻合实践，具有较大的代表性。我们必须做出非常公正客观的评价。“阿法替尼+奥希替尼”模式可能会给患者带来更好的结果。

期待多元化治疗模式，优化最佳治疗方案

易脉通：观察中国EGFR突变患者阿法替尼一线治疗及后续治疗序列的RWS（研究）即将启动。这项研究可以解决哪些临床问题？该研究对未来中国EGFR突变患者的治疗决策有什么影响？

吴一龙教授：研究结果表明，阿法替尼序贯奥希替尼可能会给患者带来更好的疗效。但我觉得仅靠真实世界的研究不足以改变临床实践。我们还需要第二次和第三次真实世界研究来回答临床实践中的治疗决策问题。我们尤其希望来自中国或亚太地区的真实数据能够相互补充，以得出最终结论。. 研究证明他赢了第一代TKI，但如果对手是以阿法替尼为代表的第二代呢？或许 PFS 能赢，OS 未必能赢，而且亚洲患者中谁会死亡并不总是很清楚。阿法替尼研究的启动是对阿法替尼继奥希替尼的亚洲人群数据的一个很好的证明和补充。除了已经研究和观察到的二代TKI，我们还希望有第三代TKI，观察更多，比如单独使用第三代TKI程序会有什么结果，还有什么模式可在临床实践中探索。未来，它将提供多样化的比较和精确的比较，为患者选择最佳方案。