服用奥拉帕利奥拉帕尼对哪些患者有显著益处？

时间：2022.01.05作者： 浏览次数：324

PARP抑制剂奥拉帕利是我国首个批准用于治疗卵巢癌的靶向药物。奥拉帕利在美国、欧盟和日本也获得乳腺癌适应症的批准，其跨多种癌症类型的应用潜力也备受业界关注。正在研究的适应症还包括胰腺癌和前列腺癌。近日，奥拉帕尼再次成功进行了一项前列腺癌患者DNA修复基因缺陷的临床试验，尤其是BRCA基因突变的转移性前列腺癌患者，80%以上对药物有反应，总生存期近18个月。

在之前的TOPARP-A试验中，研究团队测试了奥拉帕尼对未选择基因突变状态的晚期前列腺癌的疗效，发现DNA损伤修复(DDR)异常的患者获益最为明显。在转移性前列腺癌中，约20%-25%的患者会有DNA修复基因缺陷，最常见的突变是BRCA1和BRCA2基因，其他基因突变包括PALB2、ATM、CDK12等。

二期试验TOPARP-B试验是第一项通过DNA损伤修复奥拉帕尼异常前列腺癌患者的研究。中位随访24.8个月后，这些DNA修复基因缺陷的患者中有46.7%对奥拉帕尼有反应，疾病进展平均延迟5.5个月。BRCA突变患者对奥拉帕尼的反应最好，治疗后缓解率超过83.3%，高达40%患者的无进展生存期超过一年。PALB2突变和ATM突变患者的缓解率分别为57%和37%。约20%的其他基因突变患者对奥拉帕尼有反应。

所有患者的平均生存期均超过13个月，BRCA突变患者的中位总生存期为17.7个月，ATM突变和PALB2突变患者的中位总生存期分别为16.6个月和13.9个月。实验表明，具有DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者对奥拉帕尼的反应非常好，尤其是BRCA突变的患者。奥拉帕尼有望成为首个治疗前列腺癌的基因靶向药物。