奥昔替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测

西替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测。肿瘤的无创监测为非小细胞肺癌的个体化治疗提供了重要信息。由于含有T790M突变的细胞对第一代和第二代EGFR-TKIs具有耐药性，其在组织或血浆中的检测影响了是否使用第三代EGFR-TKI的选择，如奥昔替尼。

基于ddpcr的CfDNA分析是一种很有前途的方法，可以识别t790m阳性的肿瘤，但t790m阴性的患者需要检测活检获得的肿瘤组织。Ottinib的设计靶标T790M和act-EGFR的选择性高于之前报道的野生型EGFR.16group12，act-EGFR的数量显著高于Ottinib系上的T790M，这表明细胞克隆，act-EGFR代表了第一代/第二代EGFR-TKIs的少数细胞，这来自于处理的选择性压力。基线T790M涂药器与疾病反应之间缺乏显著相关性并不奇怪，这表明接受标准(吉非替尼/埃罗替尼)治疗的PFS奥昔替尼和EGFR-TKI-天真患者不会选择T790M倡议。这些数据表明，奥昔替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测。

此外，其他研究没有表明T790M水平与对奥昔替尼的反应之间存在相关性。相反，acs-egfrMAF和T790M/acs-egfr基线比值似乎是预测治疗获益的可靠指标。事实上，作用-egfrMAF升高的患者进展为奥昔替尼的风险更高，因此T790M/作用-egfr比值更低。有趣的是，T790M/act-EGFR比值0.22的临界值可以区分PFS较长的患者，灵敏度为81%。其他研究也观察到T790M/EGFR激活率的潜在预测效应。

总体而言，与基线相比，我们队列研究中的act-EGFR和T790M患者在第一次评估时显著下降。尽管之前的研究21血浆表皮生长因子受体突变的差距为6周，平均PFS更长，但我们在我们的人群中没有发现相同的关联，大多数患者在3个月内有完全的T790M差距，包括除其中一人外的PD患者。

相反，在对治疗有反应的患者中，act-EGFR下降，而在8名PD患者中，act-EGFR在4名患者中上升。因此，我们的数据显示，T790M的cfDNA分析对监测对奥昔替尼的反应没有帮助，而act-EGFR评估与疾病结局显著相关，因此更有价值。这些数据与另一项研究的结果一致，该研究表明，T790M也可能在进展为服用奥昔替尼的患者中消失。实践证明，T790M不是监测治疗过程中肿瘤反应和复发的良好生物标志物。以前的病例报告显示，cfDNA中EGFR的扩增是cfdf中mutt-EGFR增加的患者对oxitinib耐药的机制。

已经描述了几种对奥昔替尼耐药的机制，包括破坏奥昔替尼和EGFR结合的EGFRC797S，以及G796S/R和铰链囊L792F/h 24的突变，此外，c-MET扩增、19、25ERBB2、野生型EGFR体细胞拷贝数改变、L798I、19和SCLC转化均记录在第三代EGFR-tkis耐药患者中。

本研究有两个相关的局限性：对：的回顾性分析和小样本量。由于这些原因，有必要在未来进行具有足够样本量的前瞻性研究，以加强当前工作的成果。

不能简单地通过T790M的存在来预测替尼的疗效。简而言之，这项概念验证研究进一步证明了在对第一代或第二代EGFR-TKIs耐药的患者血浆中检测T790M对于转用替尼的重要性。然而，act-EGFR被证明是一个更可靠的治疗反应/耐药性的标志。因此，监测连续血浆样本中cfDNA的增加强烈提示在接受奥昔替尼治疗的患者中出现耐药性。哪里可以买到奥替尼？一盒奥替尼多少钱？