奥希替耐药是大多数靶向治疗药物不可避免的重要机制吗？

的疗效与之前报道的相当，显示为 73.9%，pfs 为 7.4 个月。排除一例导致停药的重症肺炎病例，奥希替尼的毒性反应可控，副作用极小。结果表明，奥希替尼是治疗突变阳性非小细胞肺癌有效且安全的方法，获得性耐药是大多数靶向治疗不可避免的问题。在目前的研究中，大多数对奥希替尼反应良好的患者在 1 年内出现疾病进展。由于奥希替尼是一种相对较新的释放药物，预计对该药物产生耐药性的患者数量将迅速增加。所以，

已经提出了几种抗奥希替尼机制。新发现的突变削弱了奥希替尼与egfr的共价结合，这是导致耐药性的重要机制。这种突变会影响 egfr 突变的其他选择性抑制剂，例如 -272 和 [. 在我们课题组之前的工作中，我们证实了一种新的第三代egfr-tki，obx1-012的无效，其有效性可以与奥希替尼相比，通过强制表达del//or///f3细胞来控制ba可比。

在这项研究中，一名患者获得了突变，伴随着持续致敏外显子 19 的缺失和突变。然而，吉西他滨和顺铂联合化疗2个周期后，加入 6个周期后均未检测到突变，而敏感的外显子19缺失和突变仍然存在。用奥希替尼重新治疗可导致肿瘤消退。据我们所知，这是首例在全身治疗后获得突变并恢复对奥希替尼的敏感性的患者。程序性细胞死亡配体1（pd-l1)是免疫检查点抑制剂（icis）的重要预测生物标志物，如（）和（）在egfr突变组中，高表达水平相对较低。因此，icis对egfr突变患者的疗效通常较差。

然而，在目前的研究中，患者表现出高pd-l1表达，表明患者对后续治疗反应良好。此外，高肿瘤突变负荷（tmb）与 icis 反应有关，因此，高 tmb 患者表明存在异质性肿瘤群体。虽然在本研究中，肿瘤群体的异质性仅被评估为 egfr 突变，但全身治疗后对奥希替尼的敏感性恢复可能反映了异质性肿瘤群体的存在。在不同的药理压力下，人群可能会发生变化。该病例强调需要监测 egfr 突变型肺癌的突变谱，这与药物治疗方案的变化是平行的，这可能有助于确定适当的后续治疗。

等。使用液滴数字 PCR 技术评估了 15 名接受奥希替尼治疗的患者的无细胞 DNA 样本上 egfr 的突变状态。这些作者报告说，4 例突变丢失并在其余队列中保持不变，6 例患者获得了新发生的突变以及持续的突变。一直以来，我们发现7例患者的突变消失，其中1例egfr野生型转化。有突变缺失和突变的患者可能有一个活跃的egfr非依赖性耐受机制，因为奥希替尼也控制egfr敏感的突变。这与 等人先前的研究一致。在这项研究中，阴性组的不良预后与新转移的早期发展有关。

这些作者指出，在耐药环境中没有突变的患者可能存在额外的耐药机制，例如met扩增，导致预后更差。此外，最近一项使用二代测序（ngs）的研究证实，没有突变与更短的pfs、更短的治疗中断时间以及一系列竞争性耐药机制有关，表明该人群对奥希替尼耐药可能由现有抗性克隆的出现介导。本研究中的两名患者转为小细胞癌，对标准化疗依托泊苷和顺铂反应良好。转化为小细胞癌通常发生在第一代或第二代 egfr-tkis 的治疗过程中。所以，这种转换是所有第一代 egfr-tki 的普遍现象。在三名患者中，反复活检导致了抗奥希替尼治疗方案的设计。这强调了重复活检对在疾病进展时或之后指导后续治疗计划的重要性。

在目前的研究中，除了一例肺炎外，奥希替尼显示出可控制的毒性。但是，详细的毒性描述不同于之前的临床试验，例如试验。例如，血细胞计数异常，包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低血小板计数，以及肝功能测试在本研究中比在测试中更常见。另一方面，本研究中很少观察到腹泻和皮肤毒性。因为我们的目的是研究奥希替尼在现实生活中的有效性、安全性和耐药性，我们不控制药物的同时使用，例如可能影响血细胞计数和肝功能检查的抗生素。

此外，接受调查的患者还可以服用非处方药，例如抗组胺药。这些因素可能是造成不同研究中奥希替尼不同毒性特征的原因。此外，文献报道显示腹泻等胃肠道中毒在日本人群中相对较少，说明种族差异对毒性变化的潜在影响。首先，回顾性设计和相对较小的样本量限制了结论。

其次，奥希替尼以不同的品系生产。

第三，将患者排除在其他临床试验之外可能与偏见有关，因为纳入患者的医疗和体能状况可能低于排除人群。尽管本研究的人口统计学和病理学数据包括年龄、性别、中枢神经系统转移、外显子19缺失和突变患者比例与既往临床试验相似，但我们的研究结果应在进一步研究中得到确认和改进设计。

第四，本研究使用两种不同的方法对 egfr 突变进行分子诊断。然而，这两种方法，直接测序和基于 pna 钳的实时 PCR，在我们之前的研究中表现出相似的敏感性。此外，奥希替尼的分子病理耐药谱的定义是本研究的主要成果之一，是通过基于pna钳的实时定量PCR完成的。因此，使用不同的分子诊断方法可能对研究结果影响不大。

第五，由于该研究仅限于 egfr 基因的突变，因此本研究未评估其他可能的耐药机制，如met 扩增。总之，目前的回顾性观察研究表明，奥希替尼具有良好的临床活性和毒性，与临床实践中观察到的相当。奥希替尼呈现可控的毒性。获得对奥希替尼耐药后的重复活检对于后续治疗策略的设计非常重要。奥希替尼的具体价格请咨询伟安医疗。一盒奥希替尼多少钱？详情请扫描二维码咨询：

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