EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一

EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变之一，患者数量最多，靶向治疗选择最丰富。

奥希替尼是第三代EGFR抑制剂的代表，与上一代靶向药物相比，其疗效在各方面都有所提升。从背线、末线“保障计划”到一线治疗的“更好选择”，奥希替尼经历了多项临床试验，其应用已覆盖非小细胞肺癌。

此次，基因医学汇将带领大家了解扩大奥希替尼一线治疗和辅助治疗适应症的三项重点试验。

从一线“保”到一线“优化”，奥希替尼与厄洛替尼/吉非替尼的头对头试验

III期试验评估了奥希替尼治疗新治疗的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。它是奥希替尼和厄洛替尼/吉非替尼头对头试验的标准治疗方法。

2017 年 7 月，该试验达到了无进展生存期的主要终点。奥希替尼治疗患者的中位无进展生存期为 18.9 个月，厄洛替尼/吉非替尼标准 治疗患者的中位无进展生存期为 10.2 个月。

亚组分析结果显示，奥希替尼对基线脑转移患者也有效，中位无进展生存期为15.2个月，显着超过标准方案9.6个月;

在基线时无脑转移的患者中，奥希替尼治疗的中位无进展生存期为 19.1 个月，标准方案为 10.9 个月。

在2018年世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员披露了中国中心的临床试验结果，结果显示，中国患者接受奥希替尼治疗后的无进展生存期也显着延长（17. 8 个月 vs 9.8 个月）。

在2019年ESMO会议上，研究人员进一步披露了奥希替尼治疗的总体生存结果。对于接受奥希替尼治疗的患者，中位总生存期为 35.8 个月，显着超过标准方案的 27 个月。

最终分析结果显示，奥希替尼治疗患者的中位总生存期为38.6个月，明显超过标准方案治疗患者的31.8个月。自此，奥希替尼正式成为第一个在总生存数据上超过第一代EGFR抑制剂的药物。

在2020年ESMO大会上，中国患者亚组研究结果公开。中期结果显示，奥希替尼治疗患者的中位总生存期为33.1个月，明显超过标准方案治疗患者的25.7个月。

【小慧有话要说】

此次实验可以算是奥奇尼布的“成名之战”，甚至可以说是“众神之战”。在这次“头对头”的临床试验中，无论是无进展生存期还是总生存期，奥希替尼的最终疗效数据都明显超过了目前标准的第一代药物治疗方案。

对于一向以“保本药”着称的奥希替尼，此次试验的数据可以说是一次颠覆性的突破。一旦有机会大规模应用于临床，奥希替尼显然有望提高EGFR突变非小细胞肺癌患者的生存水平。

此前，奥希替尼及其前身药物序贯治疗的“1+3”模型（治疗期间耐药突变患者的中位总生存期为58.0个月）和“2+3”模型（治疗期间耐药突变患者的中位总生存期为41.3个月）在EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗中取得了优异的效果。

术后患者的好消息，扩大奥希替尼辅助治疗适应症的试验

III 期试验评估了奥西替尼作为 Ib/II/IIIa 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗，及其对无病生存期的改善。

根据2020年底公布的研究数据，接受安慰剂的患者术后中位无病生存期为19.6个月，而接受奥希替尼的患者，中位无病生存期数据尚未尚未达到。

根据2020年ASCO会议公布的结果，在2年无病生存率方面，奥希替尼治疗在各个亚组中都取得了非常显着的优势，而且患者分期越晚，这种优势将越明显。是。.

在 Ib 期患者中，接受奥希替尼治疗的患者的 2 年无病生存率为 87%，接受安慰剂治疗的患者为 73%；在 IIa 期患者中，奥希替尼的使用率为 91%。接受安慰剂治疗的患者占 56%；在 IIIa 期患者中，奥希替尼治疗的患者占 88%，安慰剂治疗的患者仅占 32%。

【小慧有话要说】

根据目前医学界的共识，手术仍然是最有可能也是唯一公认的“治愈”癌症的方法。当然，实际上并不是所有的患者都能保持长期无病生存，直到手术后“临床治愈”。如何进一步保持手术取得的疗效，是提高这些患者生存率的关键。

辅助治疗是手术后全身药物治疗的一种。过去，最常用的辅助治疗药物是化疗药物。随着靶向治疗药物研究的开展，越来越多的靶向药物辅助治疗方案进入临床。

奥希替尼治疗更安全，患者可以更好地耐受药物。因此，存在长期规律用药的可能，有可能成为术后辅助治疗方案。试验结果进一步证实了这一点。此后，这些患者终于迎来了新的治疗选择。

“后奥希替尼时代”，克服奥希替尼耐药的个体化试验

奥希替尼虽然疗效好，但患者仍有耐药的可能。约25%的患者在接受奥希替尼治疗后会出现继发性MET突变，部分患者会出现EGFR突变，部分患者会出现继发性RET融合突变。这些耐药突变会导致患者对奥希替尼治疗的反应降低甚至无反应，影响生存。

该实验是一个真正具有巨大潜力的“个性化”研究项目。

在研究中，所有接受测试的奥希替尼耐药患者将再次接受活检，并根据活检结果进行治疗。例如，如果部分患者对MET扩增耐药，那么他们将接受奥希替尼+伏立替尼（一种MET抑制剂）治疗方案；部分患者出现EGFR突变，则接受奥希默汀Ni+吉非替尼治疗；RET融合突变患者将接受奥希替尼+舍帕替尼（即LOXO-292）.

显然，这个程序的设计并不复杂，甚至还有些“对症下药”的意思，但它可以针对每个患者不同的抵抗机制应用合适的程序。

我们非常期待这项研究的结果。极有可能验证这种“对症下药”的想法能否开创治疗新时代，或在临床试验的某个阶段被打破。但可以肯定的是，这种个性化的治疗思路必将成为未来研究的重要方向，引领众多新兴临床试验的设计思路。

靶向治疗的“回潮”！新药引领新治疗格局

作为癌症精准治疗的代表，靶向治疗近年来发展迅速，众多重磅新药问世，癌症治疗格局一再改写。

奥希替尼可以说是众多靶向药物“后浪”的代表，在EGFR突变型非小细胞肺癌的治疗中逐渐占据了骨干地位。

当然，奥希替尼也不是万能的。仍然有一些类型的突变使奥希替尼在治疗中“无能为力”，例如EGFR外显子20插入突变等。这些患者对奥希替尼治疗的敏感性较低，生存期亟待提高。

很多在研的新药都瞄准了这一目标，攻坚克难，力争迎来更大的突破。关于EGFR抑制剂的临床试验，您可以咨询我们了解招聘详情或申请。