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外显子20插入的靶向作用:外显子20插入患者的预后远短于普通突变患者(1.4vs.8.5 m,P
然而,阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗 EGFR 外显子 20 插入患者提供了临床证据。联合治疗的疗效或许值得期待。
复合突变
随着NGS基因检测的广泛应用,越来越多的复合突变患者被发现。该类别约占所有类别的 3-14%。在研究中发现,复合突变和经典突变对靶向治疗的治疗效果与单独使用经典突变相似。
但是,+ 突变的人对吉非替尼无效。没有经典突变(+或+)的罕见复合突变患者的无进展生存期显着高于单一罕见突变患者(分别为1.9和6.5个月)。
奥希替尼和阿法替尼
第三代 TKI 奥希替尼对罕见突变也有惊人的效果。在一项研究(包括 36 名患者)中,它被证明对治疗罕见的 EGFR 突变患者有效。在有突变的患者中,77.8%的患者通过奥赛替尼治疗获得PR,其次是(52.5%)和(37.5%)。总体 mPFS 为 9.5 个月,中位反应时间 (mDoR) 为 7.0 个月。
结论其他部分
,,, 复杂突变和外显子 20 插入是最常见的罕见 EGFR 突变。携带某些复合突变的人对 EGFR 靶向药物仍然有效。直接接受阿法替尼或奥赛替尼治疗的患者预后优于一代 TKI,这表明二代或三代 TKI TKI 可能是该人群的首选治疗方法。更多证据表明,外显子 20 插入患者对 TKI 反应中等。包括新的靶向药物,如
奥希替尼耐药后去哪里
用于经典突变的一代、二代靶向治疗后,容易出现耐药性,奥希替尼的出现解决了很多人对二代耐药的担忧,但奥西替尼也会出现耐药性问题反抗。我将向您简要介绍四种主要的耐药性解决方案。
Cis突变:20%的耐药原因,布加替尼+西妥昔单抗可解决
基因检测发现有-cis突变,因此于2017年7月开始联合使用布加替尼(90mg/天)和西妥昔单抗(/月)。1个月后,患者的疲劳和呼吸困难得到明显改善。布加替尼和西妥昔单抗的组合实现了长期稳定控制。
反式突变:占耐药的5%,吉非替尼+奥希替尼可解决
经典突变,使用吉非替尼后耐药,改用奥希替尼,再次耐药,华大基因检测突变,改用奥希替尼联合吉非替尼,持续稳定。
MET旁路激活:占耐药的15%,奥希替尼+克唑替尼或卡博替尼可解决
在二线无进展生存期 (PFS) 19 个月后,疾病进展,NGS 检测发现新的 MET 突变。克唑替尼和奥希替尼联合后获得PR。参加临床试验,治疗方案改为卡博替尼和奥希替尼联合治疗。
非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌:占耐药率的7%,加EP化疗即可解决
在使用吉非替尼、厄洛替尼和化疗后,阿法替尼存活了4. 2 年。但发现耐药性转化为小细胞肺癌。
奥希替尼与化疗(卡铂+伊立替康)轮换治疗,病灶进展后立即换用另一种方案,各项指标明显改善并得到有效控制。
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