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JAK-STAT信号通路是细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等许多重要的生物学过程。这种信号通路的传递过程比较简单，主要由酪氨酸激酶相关受体(EGFR、ALK、ROS1等)组成。)，酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。NCT02145637第一期包括30名晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。
临床方案：阿法替尼)每日一次，30-50mg，空腹口服；Ruxolitinib每日两次，每次15-25毫克，空腹口服或随餐服用。剂量攀升组21例，剂量扩大组9例。未发现剂量限制毒性。阿法替尼的第二个临床剂量为50毫克QD和25毫克卢科替尼BID。总有效率23.3%，疾病控制率93.3%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存期9.6个月。
其中，T790M阳性患者20例，总有效率25%，疾病控制率100%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存期9.6个月。卢考替尼的主要不良反应为血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。注：卢考替尼为诺华口服小分子JAK1/JAK2抑制剂，国内批准适应症为骨髓纤维化。扫描微信下方的二维码了解更多信息：
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