厄洛替尼治疗脑转移的疗效及安全性，探讨全身病灶的客观缓解

丁林晓1,2杨群英1,3华南肿瘤重点实验室，广东广州；2.中山大学肿瘤中心内科，广东广州；【摘要】 背景与目的：非小细胞肺癌（non-cell lung）脑转移瘤预后差，缺乏有效治疗手段。EGFR酪氨酸激酶抑制剂广泛应用于晚期患者，可延长中位无进展生存期和总生存期，对入选患者的获益更为明显。厄洛替尼也逐渐用于治疗脑转移瘤。本文通过分析厄洛替尼治疗脑转移瘤的疗效和安全性，探讨脑转移瘤的靶向治疗。方法：回顾性分析2006年至2011年中山大学肿瘤中心收治的53例脑转移瘤患者的临床资料。所有患者每天口服厄洛替尼直至疾病进展、死亡或出现无法耐受的不良反应，并每月评估疗效。结果：所有 53 名患者均可评估疗效。客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%，其中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）16例，部分缓解（PR）24例。稳定 SD 的病例）。每月评估疗效。结果：所有 53 名患者均可评估疗效。客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%，其中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）16例，部分缓解（PR）24例。稳定 SD 的病例）。每月评估疗效。结果：所有 53 名患者均可评估疗效。客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%，其中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）16例，部分缓解（PR）24例。稳定 SD 的病例）。

全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%，其中CR病例、PR18病例、SD 15脑转移灶，中位进展时间为7.3个月，全组中位无进展生存期和中位总生存期分别为5.6个月和15.9个月。年生存率分别为 37.7% 和 11.3%。多因素分析显示年龄、PS评分和EGFR状态是影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻，发生率分别为75.5%和37.7%。结论：脑转移瘤有一定疗效，且毒性可耐受。关键词：脑肿瘤/继发性；非小细胞肺癌；Brn rom Non-sma-ce Lung : Yin-duo Zeng Xiao- Qun- Li- , , , Sun Yat-sen , , , ;3. ,Sun Yat-sen , , , 【】 from non-cell肺 （） 。TKI) EGFR) 已被使用。也被用于BM）从。. 53 位 2006 年 - 森。全部 ） 。为 .UL 所有 53 例均为率 ORR) 率 DCR) 35.8 8 1.1% CR16 SD。收稿日期：2012-02-10 修订日期：012-03-05 通讯作者：李- 电话： -20- E-mail：

全脑放疗（WBRT）后患者的中位生存时间延长了几个月。少数研究报道化疗联合WBRT患者的中位生存时间为EGFR-TKI)，已广泛应用于脑转移瘤的治疗，但多为小样本回顾性研究。在研究和病例报告中，有学者报道厄洛替尼可部分通过血脑屏障，且厄洛替尼在脑脊液中的浓度与血浆浓度相同。部分缓解 PR) 稳定 SD) 病例]，颅外病灶控制率。[11] 报道用吉非替尼治疗的单发脑转移患者，在脑转移进展后，加 WBRT，继续使用EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）仍有效，脑转移客观缓解率和疾病控制率分别为1和7。本文对53例脑转移瘤患者的临床资料进行回顾性分析，评价疗效并探讨患者预后，旨在为指导临床实践提供参考资料和方法1.1 病例资料11年期间被中山大学肿瘤中心录取。53例脑转移患者经细胞学或病理诊断治疗；脑部 MRI 证实的脑转移；预期生存 > 周；完整的临床资料记录患者的具体临床资料见表1.

脑转移瘤为直线型0.0～4.2cm，中位直径0.5cm。病例（96.2%）曾接受过包括紫杉醇、培美曲塞在内的化疗，1例（0.2%）曾接受过胸部放疗。WBRT，从WBRT到口服厄洛替尼治疗的中位时间为45天（0-209） 没有患者接受过脑转移手术。23例患者做过EGFR检测，EGFR厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移瘤回顾性分析非吸烟者定义为终生吸烟少于00 32突变外显子19缺失，3 21外显子点突变. 2.2 疗效及生存分析 诊断时头痛、头晕等病例治疗后，与服药前相比，出现神经系统症状的患者症状明显减轻。53例患者可评价疗效。脑转移瘤的ORR和DCR分别为5.8%和CR，SD24总体ORR和DCR分别为3，分别为5.8%和64.2%，其中有CR PS 评分 0-2 的 DCR 优于 PS 评分的患者（48.5% vs. 5. 0%，0.04），患者EGFR 突变患者的 DCR 高于 EGFR 野生型患者（7.0% vs. 45.0%，P=0.01）。患者接受了随访化疗。末次随访时间为01个月（1-45个月）。截至末次随访日期，(6.%)患者死亡。53例患者可评价疗效。脑转移瘤的ORR和DCR分别为5.8%和CR，SD24总体ORR和DCR分别为3，分别为5.8%和64.2%，其中有CR PS 评分 0-2 的 DCR 优于 PS 评分的患者（48.5% vs. 5. 0%，0.04），患者EGFR 突变患者的 DCR 高于 EGFR 野生型患者（7.0% vs. 45.0%，P=0.01）。患者接受了随访化疗。末次随访时间为01个月（1-45个月）。截至末次随访日期，(6.%)患者死亡。53例患者可评价疗效。脑转移瘤的ORR和DCR分别为5.8%和CR，SD24总体ORR和DCR分别为3，分别为5.8%和64.2%，其中有CR PS 评分 0-2 的 DCR 优于 PS 评分的患者（48.5% vs. 5. 0%，0.04），患者EGFR 突变患者的 DCR 高于 EGFR 野生型患者（7.0% vs. 45.0%，P=0.01）。患者接受了随访化疗。末次随访时间为01个月（1-45个月）。截至末次随访日期，(6.%)患者死亡。

是影响生存的独立预后因素。2.2 不良反应患者均可以进行药物毒性评价。大多数患者的不良反应是可以忍受的。不良反应范围从1到1。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，发生率为75.5%（40/5）和7.7%（0/< @5）脑转移预后差，缺乏有效的治疗方法，目前的治疗方法包括WBRT、立体定向手术、手术、化疗。WBRT被认为是脑转移瘤的标准治疗方法，化疗联合WBRT，中位OS​​可以达到7.6～8个月[4-6]厄洛替尼治疗转移瘤的报道多为小样本回顾性研究。2 不良反应 患者均可以进行药物毒性评价。大多数患者的不良反应是可以忍受的。不良反应范围从1到1。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，发生率为75.5%（40/5）和7.7%（0/< @5）脑转移预后差，缺乏有效的治疗方法，目前的治疗方法包括WBRT、立体定向手术、手术、化疗。WBRT被认为是脑转移瘤的标准治疗方法，化疗联合WBRT，中位OS​​可以达到7.6～8个月[4-6]厄洛替尼治疗转移瘤的报道多为小样本回顾性研究。2 不良反应 患者均可以进行药物毒性评价。大多数患者的不良反应是可以忍受的。不良反应范围从1到1。最常见的不良反应是皮疹和腹泻，发生率为75.5%（40/5）和7.7%（0/< @5）脑转移预后差，缺乏有效的治疗方法，目前的治疗方法包括WBRT、立体定向手术、手术、化疗。WBRT被认为是脑转移瘤的标准治疗方法，化疗联合WBRT，中位OS​​可以达到7.6～8个月[4-6]厄洛替尼治疗转移瘤的报道多为小样本回顾性研究。目前的治疗方法包括 WBRT、立体定向手术、手术和化学疗法。WBRT被认为是脑转移瘤的标准治疗，化疗联合WBRT，中位OS​​可达7.6～8个月[4-6]厄洛替尼治疗转移瘤的报道多为回顾性研究，小样品。目前的治疗方法包括 WBRT、立体定向手术、手术和化学疗法。WBRT被认为是脑转移瘤的标准治疗，化疗联合WBRT，中位OS​​可达7.6～8个月[4-6]厄洛替尼治疗转移瘤的报道多为回顾性研究，小样品。

以前接受过放射治疗的脑转移瘤患者。本研究显示厄洛替尼治疗脑转移瘤的ORR DCR分别为5.8%和8.%，总体ORR分别为5.8%和64.2 ，分别为%，说明颅内和颅内病变对厄洛替尼的反应基本相同。OS分别为5.6个月和5.9个月，高于以往报道的化疗或化疗联合WBRT治疗脑转移瘤，表明厄洛替尼可为脑转移患者带来生存获益转移。同时，约半数患者疾病进展后的多次化疗可能与总生存期延长有关，这表明在可耐受的条件下对脑转移患者进行综合治疗的重要性。EGFR突变、女性、不吸烟或轻度吸烟、腺癌和亚洲人群是EGFR-TKI治疗的主要人群。该研究还证实，年龄、PS 状态和 EGFR 突变状态与脑转移患者的总生存期相关。然而，性别可能与本回顾性研究的样本量不足和功效不足有关。同时，厄洛替尼本身可能对鳞状细胞癌、吸烟和男性患者有一定的疗效[11]本研究中EGFR突变患者的预后较好，但由于样本量较小，上述影响其他影响生存的因素无法解释。厄洛替尼治疗脑转移瘤的可耐受毒性。以往报道的厄洛替尼主要不良反应为皮疹、腹泻、皮肤干燥、瘙痒和乏力，多为轻度至中度。

本研究最常见的不良反应为皮疹和腹泻，发生率与文献报道一致。综上所述，厄洛替尼治疗脑转移瘤疗效明显，不良反应轻微，对脑转移瘤和原发肿瘤均能实现良好控制。没有证据支持厄洛替尼作为化疗和 WBRT 的替代品。仍需要前瞻性、随机、大样本的临床试验来探索厄洛替尼在治疗脑转移瘤中的作用。[J]. Surg Clin Am,999,8():45-57. 打哈欠 BP、PC 等。——从肺[J]．Minn Med, 003,86(1）:3 -37. , Bek et al. y, 004,4 83. etal. - , non-- [J]. Br ,997 ,75 (4）:64-68. 等。上细胞肺: ,007,09():74-8. 等。——非肺[J]．肺，999,6()：35-39.@ >，等。非肺：[J]．, 007, (7）:840-849.@>, O´ et al. osi-40[J]. Clin Res, 007,13 (5）:1511-1515.@ > , JS, et al. (wbrt) non-lung) , 00,70():74-79.@> et al. ases who good , 009,4 etal. egfr- tki non-lung, 0, 74 (3）:457-4<