TAF通过糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白的作用

虽然它具有很强的抗病毒活性，长期使用后没有耐药性，但骨骼和肾脏的安全性一直是TDF使用的主要问题，因为TDF的活性代谢物暴露于高剂量的TDF。(TFV-DP).据报道，在慢性HBV感染患者中，TDF和视黄醇结合蛋白(RBP)/肌酐的排泄变化与亚临床肾小管损伤之间存在显著且独立的相关性。长期(18个月)TDF治疗将增加近端肾小管功能障碍的风险。在亚洲最近的现实世界中，基线时肾功能保留的慢性乙型肝炎感染已被注意到，基线时肾功能保留的患者的TDF肾功能不全程度分别为1、2、2.9、1.8%和1.7%。分别治疗3年。在亚洲的另一个现实世界中，约10.9%的慢性HBV感染患者在TDF治疗96周后出现肾功能不全。因此，有必要密切监测RBP和肾小管损伤和功能障碍的标志物，以帮助早期发现TDF相关的肾毒性。

考虑到以下挑战：HBV感染的高流行率、亚洲的高发病率和死亡率、抗病毒药物的低治疗率、ETV和TDF的局限性以及TAF与其他抗病毒药物相比的优势，它由28名专家组成(第28位)。亚洲肝病专家召开会议，回顾文献，并根据专家意见撰写当前的综述文章，以便利用亚洲资源有限的TAF。本文的建议基于现有的临床证据和专家组共享的专家意见。

TAF是替诺福韦的磷酰胺前药。口服后在肝细胞内水解为替诺福韦，再磷酸化为活性代谢物TFV-DP。将TFV-DP并入HBV DNA将导致HBV复制的终止。TAF的推荐剂量是25毫克，每天一次，应与食物一起口服。肌酐清除率(CrCl)15 mL/min的患者、CrCl 315 mL/min正在进行血液透析的患者或肝功能不全的患者无需调整剂量。对于CrCl 315毫升/分钟且未进行血液透析的患者，不建议使用TAF剂量。只有在必要时才应考虑孕妇使用TAF，因为关于这一人群使用TAF的数据有限或没有。母乳喂养期间不建议使用TAF。

TAF是由P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BRCP)转运的。TAF与P-gp和BRCP抑制剂联合给药可能增加TAF的血浆浓度，而与T-gp诱导剂联合给药可能降低TAF的血浆浓度，导致治疗活性降低。因此，TAF应避免与P-gp或BRCP抑制剂或P-gp诱导剂一起使用。虽然TAF和TDF都是替诺福韦的前药，代谢为TFV-DP，但与TDF相比，TAF导致替诺福韦全身暴露量较TDF减少90%以上，靶细胞内TFV-DP水平剂量更高。因此，与TDF相比，TAF的肾脏和骨骼安全问题较少。TAF临床疗效的证据来自(1)在48周时评估的两项大规模3期临床试验(HBeAg阴性0108研究和HBeAg阳性慢性HBV研究0110)的终点；(2)第96周和第144周的研究108和110的总结分析；(3)研究108和110(TAF治疗144周)具有开放标签延长期。在108和110项研究中，大多数患者属于亚洲人种。除了这两项研究之外，亚洲的其他真实世界研究没有评估TAF在管理HBV感染方面的有效性和安全性。

研究0108和0110是随机、双盲、跨国和非劣效研究。纳入标准为年龄18岁，新诊断并经历慢性HBV感染，血浆HBV DNA 20000 IU/mL，男性血清ALT 60 U/L，女性38 U/L(且不超过此值)，比ULN大十倍，估计肌酐清除率至少为50mL/min。在这两项研究中，TAF25mg或TDF300mg以2: 1的比例每天口服一次，并与安慰剂一起使用96周[57，58]。方案修改后96周后，约一半患者的双盲期又延长了一年，其余一半患者每天接受一次TAF25mg的开放标签治疗，直至第144周。那么taf现在在哪里可以买到呢？价格是多少？详情请咨询下方微信。