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横纹肌肉瘤是儿童和青少年最常见的恶性软组织肿瘤。间变性淋巴制造酶(ALK)和MET基因的异常表达与RMS的恶性进展有关,尤其是在肺泡亚型中。这一观察表明,尽管克唑替尼(一种针对ALK和MET的激酶抑制剂)对RMS的治疗效果尚未得到研究,但其在这种恶性肿瘤中的抗肿瘤活性尚未得到研究。
用SECORE处理RH4和RH30肺泡RMS(ARMS)细胞系,然后通过增殖、生存力、迁移和集落形成分析进行评价。为了研究与secruit活性相关的可能分子机制,使用了许多方法,包括流式细胞术、免疫荧光、蛋白质印迹和基于siRNA的敲除。
体外用赛克利特治疗可抑制ALK和MET蛋白,以及胰岛素样生长因子1受体(IGF1R),同时伴有AKT和ERK的强去磷酸化,这两种激酶都是参与RMS细胞增殖和存活的下游激酶。暴露于Secorum后细胞生长受到损害,G2/M期的积累归因于细胞周期蛋白B1和Cdc2等检查点调节因子表达和激活的改变。
赛可瑞可通过剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和自噬,表现为caspase-3激活/PARP蛋白水解裂解下调和LC3激活/p62下调。活性氧的积累似乎有助于Secorum在RH4和RH30细胞中的作用。这些结果提供了对Secorum在ARMS细胞中影响的分子机制的进一步理解,表明它可能是治疗ARMS癌症的有用治疗工具。
赛科佐替尼多少钱?赛可瑞由辉瑞公司研发,临床上主要用于治疗ALK突变阳性非小细胞肺癌。因为是进口药,所以赛可瑞在国内的价格比较贵,一盒达到5万元。此外,还有一个仿制版的SECORE,比原药便宜很多。一盒还不到原药的十分之一。目前国内很多患者都在服用赛科的仿制药。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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