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REVERCE研究旨在探讨不同给药顺序的瑞格非尼和西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效。更新数据显示，利戈非尼和四线西妥昔单抗伊立替康三线治疗更有效，OS明显长于西妥昔单抗伊立替康三线治疗和利戈非尼四线治疗。研究数据显示，瑞格非尼的疗效(PFS1)与西妥昔单抗联合伊立替康三线治疗相似。
四线西妥昔单抗联合伊立替康的疗效(PFS2)优于雷帕普利酮，最终导致三线雷帕普利酮和四线西妥昔单抗联合伊立替康的策略取得更好的效果。单独分析表明，利戈非尼的三线治疗效果优于四线应用(PFS三线长于四线应用)，而西妥昔单抗联合伊立替康四线应用的效果并不比三线差。这背后的原因是什么？
结合临床经验，这一结果可能与肿瘤负荷有关，由于Regafenib是一种抗血管生成药物，其肿瘤缩小效果相对较弱，因此肿瘤负荷过大者往往难以控制，而四线应用的肿瘤负荷较大，不易控制，因此四线应用的效果比三线应用差。而西妥昔单抗联合伊立替康具有更高的肿瘤缓解率和减瘤效果，具有相对较强的肿瘤控制能力。即使四线肿瘤上的负荷较重，其减瘤效果和控瘤能力也不会减弱，因此其三线和四线应用疗效相近。
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