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奥希替尼是第三代口服、不可逆、选择性EGFR突变抑制剂,适用于激活和耐药突变的EGFR。80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌,而对于晚期非小细胞肺癌患者来说,奥希替尼可以使突变无效。奥希替尼在抗击肺癌方面发挥了重要作用,但即便如此,对奥希替尼的耐药性仍然不可避免。那么,奥希替尼耐药的机制是什么?
目前,奥希替尼耐药的机制主要分为三类:EGFR基因的新突变和其他基因的突变,从而转化为小细胞肺癌。
1.EGFR基因发生了新的突变,这是最常见的突变。约15%-40%的患者是由于这种新的耐药突变,导致奥希替尼失效。这种新突变正在开发第四代靶向药物。
2.其他基因发生突变,EGFR信号通路被奥希替尼阻断,癌细胞改变了激活其他信号通路的方式,如HER2扩增、BRAF基因突变、MET基因扩增、KRAS突变等。解决此类问题,可能需要同时使用奥希替尼和靶向二、三靶向药物。例如,同时携带 EGFR 和 BRAF 基因突变的患者可以尝试联合使用奥希替尼和 BRAF 抑制剂。
3.转化为小细胞肺癌,肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,在接受靶向治疗后,一部分会转化为小细胞肺癌。这种现象在接受第一代靶向药物的患者中并不少见,目前在少数患者中也有报道。在服用奥希替尼的患者中 - 对于此类患者,可以考虑使用小细胞肺癌方案进行化疗。
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