肝癌的产生特异性疗效的原因是什么呢？（下）

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的生长。临床上用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和远处转移的原发性肝细胞癌。临床前研究表明，索拉非尼可同时抑制多种细胞内和细胞表面激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(-2）、血管内皮生长因子受体-3(-3）@ >、血小板衍生生长因子受体-β(-β)、KIT 和 FLT-3.

可见索拉非尼具有双重抗肿瘤作用。一方面可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接抑制肿瘤生长；另一方面，它可以通过抑制肿瘤的生长和血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

索拉非尼可有效延长肝癌患者的总生存期。它是首个获批用于晚期肝癌的全身治疗药物。然而，随着乐伐替尼等新一代药物和免疫疗法的出现，索拉非尼的“老大哥”地位已经动摇。

肝癌进展缓慢，患者通常被诊断为疾病晚期，伴有肝功能下降，无法通过手术治疗。对于现阶段的患者，使用酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼仍是最有效的一线单药治疗[3]。长期慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌发生发展的重要危险因素之一。

索拉非尼虽然在晚期肝癌的治疗上有一定的局限性，但从未被完全放弃，甚至偶有惊人的表现。研究小组此前发现，在 HCV 阳性但乙型肝炎（HBV）阴性的患者中，索拉非尼组的中位生存时间高于其他治疗组（12.6 vs. 10.2 个月），这初步表明索拉非尼的治疗效果与 HCV 感染之间存在相关性 [4]。

其他几项研究也证明，索拉非尼对HCV阳性肝癌患者的治疗更有效，并具有抗纤维化、降低门静脉血压和改善肝功能的作用[5-8]。然而，索拉非尼对HCV阳性肝癌的具体疗效的原因是什么？研究人员探索了肿瘤生长速度与生存率之间的关系。研究小组使用来自三项临床研究的数据进行分析。第一项研究数据来自 III 期临床试验的索拉非尼组比较利尼瓦尼（抑制剂）和索拉非尼 [9]，第二项研究数据来自索拉非尼和（/FGFR）的双重抑制2013 年 12 月至 2017 年 8 月期间在剑桥医院接受索拉非尼治疗的肝癌。

第一项研究包括 502 名接受索拉非尼治疗的患者，他们的 HCV 抗体水平在同一实验室进行测量，并且每 6 周使用白蛋白-胆红素 (ALBI) 评分监测和记录其最大肿瘤直径以评估肝功能。到研究结束时，只有 32.7% 的患者存活。HCV 阳性患者的中位生存期为 334 天，而 HCV 阴性患者为 259 天。分别对肿瘤直径、AFP水平和ALBI评分变化总和的统计分析显示，所有患者的肿瘤直径均呈阳性增加，且三个值均在研究截止日期前一年开始增加。

根据HCV阴性组和阳性组对研究结束前死亡和存活的患者进行统计分析。结果显示，两组HCV阳性患者（虚线）的肿瘤生长率均低于HCV阴性患者（虚线）。同时，存活患者的整体肿瘤生长速度（实线）明显低于死亡患者。此外，HCV阳性死亡患者的初始肿瘤直径明显小于HCV阴性死亡患者，提示原始肿瘤体积和病毒感染均可影响索拉非尼治疗期间的疾病进展。

通过整合三项临床研究的数据，该研究表明，肝癌患者服用索拉非尼后，肿瘤生长速度、AFP水平和肝功能评分与肿瘤进展呈正相关。同时，与HCV阴性患者相比，接受索拉非尼治疗的HCV阳性肝癌患者肿瘤生长速度、AFP水平和肝功能评分显着降低，肿瘤进展减慢。现有研究表明，慢性 HCV 感染患者在抗病毒治疗和持续病毒反应后可能进展为肝硬化和肝癌 [11]。本研究为这部分晚期肝癌患者选择索拉非尼治疗方案提供了数据支持。

但是，作为晚期肝癌的单一药物，索拉非尼仍然存在一定的局限性，包括长期使用会诱发耐药性。因此，寻找与索拉非尼阳性反应相关的分子生物标志物对于检测肝癌的进展或进一步开发新靶点的治疗具有重要意义。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：索拉非尼/多吉美治疗肝癌的用法用量及注意事项