轻度到中度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非尼研究

请仔细阅读多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片）的使用说明，并在药师指导下购买和使用。

【药品名称】多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片）

【通用名称】甲苯磺酸索拉非尼片

【商品名称】诺吉美

【成分】本品主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。

【适应症】本品用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

【包装规格】0.2g

性别和体重）无需根据患者的年龄（超过 65 岁）、性别或体重调整剂量。（3) 肝功能不全患者。轻度至中度肝功能不全患者（-Pugh A 和 B）无需调整剂量。索拉非尼在肝功能不全患者（-Pugh C）中的严重研究。（< @4) 肾功能不全患者。轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全或正在接受透析的患者 一项对使用索拉非尼的患者的研究。表 1 列出了根据皮肤毒性调整剂量的建议：表一：根据皮肤毒性调整剂量 img alt=""src="///yao/// 236.jpg"> 或重量。（3) 肝功能不全患者。轻度至中度肝功能不全患者（-Pugh A 和 B）无需调整剂量。索拉非尼在肝功能不全患者（-Pugh C）中的严重研究。（< @4) 肾功能不全患者。轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全或正在接受透析的患者 一项对使用索拉非尼的患者的研究。表 1 列出了根据皮肤毒性调整剂量的建议：表一：根据皮肤毒性调整剂量 img alt=""src="///yao/// 236.jpg"> 或重量。（3) 肝功能不全患者。轻度至中度肝功能不全患者（-Pugh A 和 B）无需调整剂量。索拉非尼在肝功能不全患者（-Pugh C）中的严重研究。（< @4) 肾功能不全患者。轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全或正在接受透析的患者 一项对使用索拉非尼的患者的研究。表 1 列出了根据皮肤毒性调整剂量的建议：表一：根据皮肤毒性调整剂量 img alt=""src="///yao/// 236.jpg"> 索拉非尼在肝功能损害患者中的一项严重研究 (-Pugh C)。（<@4) 肾功能不全患者。轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全或接受透析的患者使用索拉非尼的患者的研究。表 1 列出了基于皮肤的剂量调整建议毒性：表1：根据皮肤毒性调整剂量。img alt=""src="///yao/// 236.jpg"> 索拉非尼在肝功能损害患者中的一项严重研究 (-Pugh C)。（<@4) 肾功能不全患者。轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全或接受透析的患者使用索拉非尼的患者的研究。表 1 列出了基于皮肤的剂量调整建议毒性：表1：根据皮肤毒性调整剂量。img alt=""src="///yao/// 236.jpg"> 根据皮肤毒性调整剂量。img alt="" src="///yao/// 236.jpg"> 根据皮肤毒性调整剂量。img alt="" src="///yao/// 236.jpg">

【不良反应】 支持该产品上市的欧美关键临床研究的安全性数据： 表2、表3来自1286名患者（主要为白种人，包括非洲、亚洲、西班牙和西班牙等少数民族）其他种族）。最常见的药物相关不良事件是腹泻、皮疹、脱发和手足综合征。表 2：试验初治组中至少 5% 的患者发生的药物相关不良反应。img alt="" src="///yao///256.jpg">表3根据不同系统器官（）和频率（根据CHMP 药品标签指南，欧盟 EMEA）。（非常常见：发病率≥10%，常见：1%≤发病率表3：在多项临床试验中均报告了药物不良反应（按代码）。img alt=""src="///yao//201.jpg">img alt=""src="///yao///242.jpg">异常实验室测试脂肪酶和淀粉通常在服用索非尼后出现酶升高。在该研究中，索拉非尼组 12% 的患者脂肪酶升高或 4 级，而安慰剂组为 7%。索拉非尼组有 1% 的患者出现 4 级或 4 级淀粉酶升高，安慰剂组有 3% 的患者。服用索拉非尼的 451 名患者中有 2 人发生胰腺炎（分级），而安慰剂组 451 名患者中有 1 人发生胰腺炎（分级）。日本的非营利组织 安慰剂 安慰剂组 3% 的患者。服用索拉非尼的 451 名患者中有 2 人发生胰腺炎（分级），而安慰剂组 451 名患者中有 1 人发生胰腺炎（分级）。日本的非营利组织 安慰剂 安慰剂组 3% 的患者。服用索拉非尼的 451 名患者中有 2 人发生胰腺炎（分级），而安慰剂组 451 名患者中有 1 人发生胰腺炎（分级）。日本的非营利组织

【禁忌】对索拉非尼或其非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

【注意事项】目前尚缺乏足够的中国人群临床研究数据，必须在有本品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足综合征和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足综合征通常为 1 至 2 级（国际肿瘤学通用毒性标准），并且在开始使用索拉非尼 6 周后发生。皮肤毒性的管理包括局部用药以缓解症状、暂时停药或/和调整索拉非尼的剂量。严重皮肤毒性和持续反应的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重手足综合征应永久停用。高血压：服用索拉非尼的患者高血压发病率增加。药物性高血压多为轻至中度，通常发生在开始用药后的早期，可用常规降压药控制。应定期监测血压，如有必要，应根据标准方案进行治疗。对于严重或持续性高血压或高血压危象尽管使用抗高血压药物的患者，应考虑永久停用索拉非尼。出血：用索拉非尼治疗后出血的机会可能会增加。严重出血并不常见。一旦出血需要治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。华法林：一些接受索拉非尼和华法林联合治疗的患者偶尔会出血或凝血时间的国际标准化比 (INR) 增加。服用华法林的患者应常规监测凝血时间、INR 值和临床出血体征。伤口愈合并发症：尚未专门研究服用索拉非尼对伤口愈合的影响。建议需要大手术的患者暂停索拉非尼。关于患者何时应在手术后重新给予索拉非尼的临床经验有限。因此，在决定重新给予索拉非尼以确保伤口愈合之前，应进行临床考虑。心肌缺血和/或心肌梗塞：在试验 1 中，索拉非尼组治疗相关心肌缺血/心肌梗死的发生率（2.9%）高于安慰剂组（0.4%）。患有不稳定冠状动脉疾病和近期心肌梗死的患者未参加该试验。发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或长期停用索拉非尼。肝功能不全：没有来自肝功能不全Pugh C级患者的研究数据。由于索拉非尼主要由肝脏消除，因此肝功能严重受损的患者其暴露量可能会升高。药物-药物相互作用：当索拉非尼与通过途径代谢的药物（如伊立替康）同时使用时应谨慎。对驾驶和机器操作的影响：

【孕妇使用】索拉非尼在孕妇中的应用尚无充分的临床资料。动物实验表明，该药具有生殖毒性，包括致畸性。索拉非尼及其代谢物可通过大鼠胎盘屏障，推测索拉非尼可抑制胎儿血管生成。育龄妇女在治疗期间应注意避孕。如果在怀孕期间使用索拉非尼，应告知患者可能对胎儿造成的伤害，包括严重畸形、胎儿死亡伴发育障碍（胚胎毒性）。怀孕期间避免使用索拉非尼。只有当治疗的益处超过对胎儿的可能风险时，才应将其用于孕妇。根据已知的索拉非尼多激酶抑制作用机制和动物研究结果：在动物体内暴露量明显低于临床剂量时会出现多种不良反应，推测孕妇服用索拉非尼会对胎儿造成伤害。在索拉非尼治疗期间应停止母乳喂养。育龄妇女的动物研究表明，索拉非尼具有致畸和胚胎毒性。在治疗期间和治疗结束后至少 2 周内应使用足够的避孕措施。母乳喂养 目前尚不清楚索拉非尼是否会从人乳中排出。动物实验表明，索拉非尼和/或其代谢物在牛奶中排泄。因为很多药物都在母乳中排泄，而索拉非尼对婴儿的影响还没有研究过，女性在接受这种药物治疗时应停止母乳喂养。生育动物试验结果表明，索拉非尼会损害男性和女性的生殖能力。

【儿童用药】尚无索拉非尼在儿童中的安全性和有效性数据。

【老年用药】无需根据患者年龄（65岁以上）调整剂量。

【药物相互作用】诱导剂：尚无诱导剂对索拉非尼代谢影响的临床资料。诱导剂（如利福平、贯叶连翘（或贯叶连翘，俗称圣约翰草）、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松）可加速索拉非尼的代谢，从而降低索拉非尼的药物浓度。抑制剂：酮康唑是一种强抑制剂。健康男性志愿者每天使用一次酮康唑，连续 7 天，与单剂量索拉非尼 50 mg 联合使用，索拉非尼的平均血浆浓度没有变化。因此，索拉非尼和抑制剂之间的药物代谢相互作用不太可能。底物：华法林为底物，通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者，评估了索拉非尼对华法林代谢的影响。与安慰剂相比，接受索拉非尼和华法林的患者的平均 PT-INR 值没有变化。然而，当患者联合使用华法林时，应定期监测 INR 值。CYP 异构体选择性底物：索拉非尼既不是这些细胞色素 P450 同工酶的抑制剂也不是诱导剂。与其他抗肿瘤药物的相互作用：在临床试验中，索拉非尼与其他常规剂量的抗肿瘤药物联合使用，包括吉西他滨、奥沙利铂、阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。索拉非尼和多柔比星的组合导致肝癌患者中多柔比星的平均 AUC 增加了 21%。索拉非尼和伊立替康合用时，伊立替康的活性代谢物（酶代谢）SN-38的AUC增加67%-120%，伊立替康的AUC增加26-42%。其临床意义尚不清楚。

【批准文号】

【制造商】 AG