TAF在预防艾滋病毒感染方面的作用

在这项研究中，我们评估了孕激素避孕药对TFV和TAF抑制血液和艾滋病毒感染的CD4 T细胞并将其转化为细胞内TFV-DP的影响。我们发现，在相同的细胞内TFV-DP浓度下，MPA可以代替LNG、NET或孕酮抑制TFV对HIV感染的保护作用，降低血液和子宫内膜CD4 T细胞的细胞内TDV- DP。MPA抑制TAF对HIV感染的抑制作用，降低子宫内膜CD4 T细胞内TFV-DP浓度。我们的体外研究结果表明，针对艾滋病毒感染的保护因每种ARV来源、每种避孕激素和CD4 T细胞而异。据我们所知，这些发现首次证明TFV和TAF的抗艾滋病毒效果可以被一些孕激素避孕药逆转。基于这些发现，未来的艾滋病毒预防和MPT研究应考虑可能危及ARV疗效的潜在ARV/避孕相互作用。

我们的重要发现是，TFV和TAF在体外有效地保护血液和组织中的CD4 T细胞免受艾滋病毒感染。当细胞比TFV小1500倍时，细胞内浓度可以相等。有趣的是，最近关于单次口服后组织中TAF浓度的研究并不总能在生殖器组织(阴道)中检测到TAF或TFV-DP。此前，我们报道与TFV相比，来自EM、CX和ECX的原代上皮细胞将TAF转化为TFV-DP20，其没有促炎作用。由于在对非人灵长类动物的成功研究后，TAF被考虑用于PrEP，我们的研究结果表明，一旦TAF存在于FRT，TAF将非常有效地预防艾滋病毒感染，我们主张探索TAF在FRT的本地管理。

我们的主要发现是用MPA治疗代替LNG或NET可以降低细胞内TFV-DP浓度，这为抗HIV活性的丧失提供了可能的解释。MPA对生殖道CD4 T细胞差异作用的机制尚不清楚，但可能涉及细胞特异性作用，包括ARV摄取/转运和/或酶，将TAF和TFV转化为活性形式或增加其降解。先前的研究假设TFV和TAF通过有机阴离子转运蛋白的扩散或吸收进入免疫和非免疫细胞，而最近的研究提供了证据，表明TFV通过相对低效的能量被CD4 T细胞吸收，这是非受体介导的内吞样途径。相反，最近关于TAF的研究表明，细胞吸收是通过被动扩散进行的。

超过摄取水平达到有效浓度是剂量和许多与代谢激活和/或降解相关的因素的综合结果。TFV对TFV-MP的第一次磷酸化是通过腺苷酸激酶。第二种需要具有核苷酸二磷酸激酶活性的激酶。最近，研究表明丙酮酸激酶(PK)在从TFV-MP向TFV-DP42的转化中起主要作用。相反，TAF通过组织蛋白酶A引发的一系列反应转化为TFV，进而转化为TFV，并利用上述途径。我们发现MPA降低了血液CD4 T细胞中TFV来源的TFV-DP和FRT CD4 T细胞中TAF来源的TFV-DP的浓度，这两者都与抗HIV活性降低有关，这增加了MPA发挥作用的可能性。其通过不同的机制对血液和生殖道中的CD4 T细胞产生影响。由于本研究中使用的血液样本不同于FRT组织，因此需要进一步研究，以匹配样本来证实这些发现，从而确定相关的确切机制。taf现在哪里可以买到？价格是多少？可以联系下面的微信购买。