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与其他药物相比,第三代靶向药物奥希替尼更具针对性。它只特异性抑制肿瘤EGFR而不影响皮肤和其他器官,避免皮疹或痤疮的发生。这表明奥希替尼毒性较小。此外,一些患者可能会再次反应。患者开始对药物产生抗药性,但继续服药后,药物治疗的效果又出现了。然而,靶向药物虽然起效快、效率高、副作用少,但随着时间的推移,大部分患者会产生耐药性,每一代靶向药物平均起效时间约为1年。那么对奥希替尼耐药的肺腺癌患者该怎么办呢?
四五年前,科学家们就已经知道,患有突变的肺腺癌患者可以使用奥希替尼等第三代靶向药物。患者出现新的耐药突变;从理论上讲,应对这种新的耐药突变的最佳方法是开发第四代靶向药物,专门针对这种突变。近日,一项研究表明,同时具有EGFR和ALK靶点的神药布加替尼,如果与EGFR单克隆抗体联合使用,可以克服由该突变引起的第三代靶向药奥希替尼。耐药性问题。
研究人员通过计算机模型分析表明, 特别适用于 EGFR 三突变蛋白的 ATP 结合口袋。通过与西妥昔单抗和帕尼单抗等EGFR蛋白抗体结合,可以使癌细胞的表面和总表面以及总蛋白。EGFR蛋白总量的降低增强了布加替尼对癌细胞的作用,表现为布加替尼的有效IC50值降低,EGFR三突变实验小鼠的生存期延长。
此外,研究表明,与阿法替尼和奥希替尼相比,布加替尼对没有EGFR突变的细胞系的抑制活性较低,这表明该药物的副作用可能较小。布加替尼、爱必妥等EGFR单克隆抗体治疗效果较好。这已在体外和体内实验中得到证实。尽管有类似的报道,但目前的研究由于其毒副作用和研发中未解决的问题而停滞不前。已经进入最后上市阶段,EGFR单克隆抗体也被广泛应用(爱必妥、帕尼单抗、泰欣生等)。如果将这两种药物结合使用,问题就可以解决。无疑是一件非常美好的事情。
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