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奥拉帕利治疗胰腺癌的机制是什么?奥拉帕利是一种PARP抑制剂,其作用机制与DNA断裂修复有关。修复细胞内DNA断裂的常见方法有两种,一种是同源重组(HR)修复双链DNA断裂,另一种是用PARP修复单链断裂。奥拉帕利是修复DNA断裂的第二种方法。BRCA基因编码的蛋白质参与DNA双链断裂的同源重组修复。
由于BRCA基因突变,从BRCA突变而来的肿瘤细胞通常存在同源重组修复缺陷,导致双链修复缺失。一旦PARP抑制剂与PARP结合,也阻断了DNA单链修复的途径,从而切断了肿瘤细胞中DNA断裂修复的可能性。细胞增殖、分裂和生长过程中的遗传错误是无法修复的。积累后会造成DNA极度紊乱,导致BRCA突变的肿瘤细胞死亡。
因此,要用奥拉帕利治疗胰腺癌,首先需要确定患者是否存在BRCA1或BRCA2基因的有害或疑似有害种系突变。在这份回复中,美国食品和药物管理局还批准braccessay CDx测试作为伴随诊断,以选择适合奥拉帕尼治疗的胰腺癌患者。除了胰腺癌,奥拉帕尼批准的适应症还包括卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。
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