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靶向耐药的治疗是临床亟待解决的难题。奥昔替尼9291的出现成功克服了使用第一代和第二代EGFR药物后的T790M耐药突变。但目前,奥昔替尼耐药后尚无第四代靶向药物可用,如何诊断和治疗奥昔替尼耐药后成为关注的焦点。使用奥昔替尼耐药后,发现C797S突变在EGFR更常见。
根据C797S和T790M是否位于同一等位基因,可分为C797S/T790M顺(顺)反(反)突变,其中顺突变居多。因此,EGFR/T790M/C797S顺式突变是后线使用奥昔替尼后最常见的耐药原因之一。目前尚无特异性靶向药物能有效克服EGFR/T790M/C797S顺式突变,化疗已成为主要的背线治疗,但疗效较差,亟需寻找更有效的治疗方法。
两项临床前研究表明,布加迪尼可有效克服EGFR/T790M/C797S三重耐药突变,1例病例报告还观察到,1例EGFR/T790M/C797S顺式耐药突变的62岁女性患者受益于布加迪尼联合西妥昔单抗治疗,疗效显著,患者无进展生存期(PFS)达到9个月,毒性较小。近日,中国人民解放军陆军特色医学中心何勇教授团队与湖南省肿瘤医院杨农教授团队联合发表了奥塞替尼耐药后最常见的C797S顺式突变的回顾性临床研究结果,为临床治疗部分奥塞替尼耐药提供了依据。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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