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伊鲁替尼是一种治疗复发和难治性淋巴瘤的药物。虽然耐受性良好,但其应用中房颤的发生率较高,显著降低了患者的生存率和生活质量。厄鲁替尼引起心房颤动的病理生理机制非常复杂,涉及多种途径的相互作用,但其具体的分子机制仍不清楚。本研究采用小鼠模型探讨伊鲁替尼诱发心房颤动的易感性机制。
突发的是,发现ERT治疗的小鼠心房颤动的发生率和持续时间明显增加,心房纤维化和钙循环障碍(钙瞬时振幅的降低和钙火花的增加)明显增加,表现为心房的结构和电重构。然后,采用蛋白组化检测方法,发现伊鲁替尼小鼠心房肌中NOX2/4、XO和线粒体的氧化应激相关蛋白明显高于对照组。
一个更有趣的发现是氧化应激途径可以激活肌浆网上的相关蛋白(oxcamkii,p-camkii (Thr-286)和p-Ryr2 (Ser 2814)),而用夹竹桃(NADPH氧化酶抑制剂)治疗可以同时抑制肌浆网上的这些氧化应激蛋白和相关蛋白,改善钙循环,降低房颤的发生率和持续时间。本研究表明,抑制NOX2/4氧化应激相关通路可能是房颤潜在的新治疗方法。更多问题咨询康安图。
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