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EGFR外显子19缺失突变和外显子21 L858R突变可以预测EGFR-TKI包括埃罗替尼(Trocquer)的活性。然而,EGFR罕见突变预测厄洛替尼疗效的能力仍不清楚。对erlotinib在MERIT、SATURN、TITAN、TRUST、ATLAS、BeTa和FASTACT-2试验中出现罕见EGFR突变的个体患者的疗效进行了分析,并与文献中的数据进行了比较。
结果:在接受生物标志物检测的患者中,患者罕见突变的频率从SATURN研究的1.7%(467例中的8例)到ATLAS研究的7.4%(364例中的27例)不等。一些罕见突变的患者产生了与EGFR-TKI治疗相关的临床益处或独立于治疗的预后改善,而其他患者似乎预后不良。外显子18的突变G719C似乎能够从厄洛替尼治疗中获得更多的生存益处。PFS 500d、OS 795d、K714N、G719C双突变患者的OS达到973d。G719A突变患者的PFS 500d和OS 795d在一定程度上低于G719C突变患者。
第19外显子不同罕见突变的疗效和生存率有很大差异。对EGFR-TKIs敏感的突变是K757R和E746G,它们分别产生250d和415d的PFS和一年以上的OS(价值研究435d和BeTa研究462d)。20号外显子S768I似乎赋予了厄洛替尼敏感性。一名FASTACT-2患者的OS达到1909天(5年),来自TRUST研究的另一名亚洲女性患者的V774M突变的OS为1106天(3年)。而T790M突变的患者也可以从中受益,PFS达到491d,OS达到873d。
第21外显子H870Y突变(OS 691天)和G836S突变(OS 642天)的患者在进展后继续接受厄洛替尼治疗,这可能与其OS较长有关。综上所述,外显子18 G719、外显子19 K757R和E746G、外显子20 S768I和外显子21 G836S的突变似乎从厄洛替尼治疗中获得了良好的疗效,而外显子18 S720I显示出特别差的疗效。然而,由于每种突变的患者数量很少,很难确定这些罕见突变是否真的对厄洛替尼敏感或耐药。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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