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奥拉帕尼是一种含有腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的药物,由英国生物技术制药公司创制,被美国阿斯利康公司收购后继续开发。奥拉帕尼获得欧盟医疗局和美国美国食品药品监督管理局优先考试资格,分别于2021年12月18日和2021年12月19日获批上市。其商品名为LynparzaTM,用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女。胶囊已在美国和欧盟获批上市,片剂正在包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、日本、俄罗斯和韩国在内的全球进行III期临床试验,以进一步证实奥拉帕尼的临床疗效,并计划扩大治疗乳腺癌、胃癌和胰腺癌的适应症。
全世界每年有500多例儿童心脏移植手术,其中1 ~ 10岁儿童约占37%,10岁以下儿童复杂先天性心脏病占56%。儿童心脏移植是复杂先天性疾病的重要治疗方法之一。据悉,我国最年轻的心脏移植受者为8岁。心脏移植的成功也与术后的药物方案和血药浓度密切相关。抗缺血再灌注心肌保护药物和抗免疫排斥药物的开发一直是研究者探索的难点。
在一项研究中,奥拉帕尼用于对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤。研究人员主要根据奥拉帕尼的作用位点,即聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,设计了这个实验。腺苷二磷酸核糖聚合酶涉及正常细胞的动态平衡,如DNA转录、细胞周期调控和DNA修复等。腺苷二磷酸核糖聚合酶(ADP-核糖聚合酶)在一些急慢性心肌损伤中起一定作用。因此,国外这项研究通过心肌细胞实验和大鼠心脏移植模型来检验奥拉帕尼的心肌保护作用。
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