胶质母细胞瘤患者的联合治疗方案——伊利替康单抗

贝伐单抗联合拓扑异构酶抑制剂。伊立替康是一种拓扑异构酶1抑制剂，在DNA合成过程中诱导DNA单链断裂，解开DNA双链结构，阻止单链断裂重新连接，达到细胞毒性的目的。伊立替康是复发性胶质母细胞瘤的早期药物之一。首次确诊胶质母细胞瘤患者的联合治疗方案为以伊立替康+贝伐单抗为主化疗药物或伊立替康+贝伐单抗+方案，对照组以该方案为主。在三项 RCT 中，两项以 6 个月无进展生存期为主要终点支持贝伐单抗加伊立替康对无进展生存期的积极影响，但低于贝伐单抗加替莫唑胺计划。

影像学没有假肿瘤进展的标准，以无进展生存期作为主要终点的可能结果是主观的。不良事件中消化系统毒性发生率较高，如腹泻、口腔炎、消化道穿孔等，1例死亡。复发性胶质母细胞瘤患者的联合治疗是伊立替康+贝伐单抗。

根据同一单中心的随机对照试验，贝伐单抗+伊立替康的生存时间与贝伐单抗+替莫唑胺相近，数据与其他前瞻性研究结果基本相似。贝伐单抗+替莫唑胺具有更好的总体生存时间。贝伐单抗+替莫唑胺无意外，不良反应多为低度，患者可耐受。

贝伐单抗联合亚硝基脲。

亚硝基脲是细胞周期非特异性药物。用于治疗胶质母细胞瘤的药物有泊苷依赖型、洛莫司汀等，其中洛莫司汀脂溶性好，可通过血脑屏障，常用于复发患者的护理。Taal 等人的 9 个月总生存期的主要终点。显示贝伐单抗加洛莫司汀（87%）显着高于单独使用贝伐单抗（38%）和洛莫司汀（43%）。

贝伐单抗加洛莫司汀可增加骨髓抑制，尤其是血小板减少症。为了减少贝伐单抗应用的不良事件，治疗方案调整为贝伐单抗（5mg/kg，每3周一次）+洛莫司汀。结果显示，两组均无进展生存期和总生存期，但进一步证实贝伐单抗联合洛莫司汀具有显着的骨髓抑制作用。

贝伐单抗联合 mtor 通路抑制剂。

MTOR是近年来靶向治疗研究的一个重要方向，作为众多信号传递通道聚合的靶点。目前完成的II期临床试验只有依维莫司，也就是西罗莫司。初诊胶质母细胞瘤患者客观缓解率为61%，6个月无进展生存率为73%，无进展生存率为11.3个月，与贝伐单抗+方案数据相似. 与贝伐单抗相关的不良事件发生率较低，如高血压（14%）、静脉血栓栓塞（13%）、蛋白尿（5%）等；与依维莫司相关的发病率较低，如肺炎（7%）、口腔黏膜炎（5%）、高脂血症（4%）等。

MTOR抑制剂和贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的临床研究很少，只有13名患者参加了西罗莫司+贝伐单抗方案，M-PFS（8周）和M-OS（15周）未能证明联合方案的优势.

总之，MTOR抑制剂是胶质母细胞瘤临床研究中的化疗靶点，其作用机制和疗效尚不明确，期待新一代药物的开发和试验。

贝伐单抗联合EGFR通路分子靶向药物。

针对EGFR信号通路的分子靶向治疗药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼）和单克隆抗体（如EGFR-西妥昔单抗），已在临床前开发中得到广泛评估，但涉及贝伐单抗的联合方案较少。胶质母细胞瘤联合治疗首诊为厄洛替尼+贝伐珠单抗+，59例患者存活13.5个月，总生存期为18个月，略高于贝伐单抗Anti-+，但由于病例少，大需要纳入患者样本进行进一步观察。与厄洛替尼相关的不良事件包括皮疹和腹泻。

复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择包括厄洛替尼+贝伐单抗、西妥昔单抗+贝伐单抗+伊立替康。厄洛替尼+贝伐单抗方案6个月无进展生存率为29.2%，无进展生存时间为18周；西妥昔单抗+贝伐单抗+伊立替康方案无进展生存期为25.5周，中位总生存期为27周，均低于其他贝伐单抗联合治疗方案。

贝伐单抗和 MET 通路单克隆抗体药物。

c-met 属于受体酪氨酸激酶家族，通常在上皮细胞中表达。它与天然配体肝细胞生长因子（HGF）结合，通过各种细胞内信号转导维持正常的生理功能。异常HGF/c-met在大多数已知肿瘤中都很常见，并且c-met在胶质母细胞瘤中的表达水平高于低水平胶质瘤，成为近年来靶向治疗的方向。

加贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效和安全性。患者无进展生存期（3.9个月）较低，但亚组分析发现HGF高表达组无进展生存期可达6.1个月，说明治疗计划；不良事件 外周水肿（44.6%）和低白蛋白血症（12.3%）的发生率较高。需要注意的是，该通道的其他抑制剂大部分处于I期临床研究，耐药机制的研究发现了几个关键蛋白，如成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、环氧合酶2（COX2) 等。