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硼西尼是一种CDK4/6抑制剂,可以抑制患者体内癌细胞的生长速度。临床试验MONALEESA-7进一步证实了靶向药物联合激素治疗的疗效。在这项研究中,672名HER2阴性和激素受体阳性的乳腺癌患者参与了试验。这些符合测试要求的患者随机接受核糖核苷联合激素治疗和安慰剂联合激素治疗。
研究员Seth Rubin教授说,在这项研究中,我们研究了与Pa-Bosini相互作用的蛋白质的特殊结构,了解某些癌症对Pa-Bosini具有耐药性以及乳腺癌细胞为什么对其具有耐药性是非常重要的,这可能有助于解释这种药物的作用机制,并有助于科学家思考开发能够克服耐药性的新药物疗法。研究人员专注于名为CDK4的蛋白质。CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,可以通过与灭活视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的其他蛋白配对来驱动细胞增殖。Rb是一种分子卫士,在活跃时能有效阻止细胞进入细胞生长分裂。
PaBosini、其相关药物Ribociclib和abemaciclib可以靶向CDK4,阻断其失活的Rb。这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物和激活CDK4的特殊蛋白质开发的。研究人员对一种叫做p27的特殊蛋白质非常感兴趣,它主要参与CDK4的调节。随后,研究人员鉴定了三种细胞中的蛋白质结构,包括CDK4、细胞周期蛋白D和CDK4。
一些研究人员进一步检测到,该药物不能结合携带p27的蛋白质复合物并使其失活,但对乳腺癌细胞的进一步研究可能会提供更多线索来阐明该药物的实际效果。研究结果表明,paBosini可以单独与CDK4结合,抑制与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合物,这可能抑制另一种细胞周期依赖激酶CDK2,从而阻断其对Rb的失活。
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