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细胞因子风暴是指机体感染后,体液中多种细胞因子如TNF-、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-、IFN-、IFN-、MCP-1、IL-8等迅速大量产生的现象,是导致急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。
1.不受控制的炎症反应——细胞因子风暴
细胞因子风暴又称高细胞因子性贫血,是一种全身性炎症反应,通常由微生物感染引起。其特点是短时间内分泌大量细胞因子,可引起多种组织器官损伤,导致多器官衰竭甚至死亡。免疫细胞在抵抗病原体入侵时,会分泌大量细胞因子,进而刺激免疫细胞。通常,这种正反馈调节在一定程度上受到调节。但在某些情况下,这种调节机制失效,体内免疫细胞被大量激活,进而分泌更多的细胞因子,即细胞因子风暴。
2.细胞因子风暴主要是由机体的炎症反应失控引起的。
身体受到感染或创伤后,炎症反应是人体抵抗的主要反应。这种反应可以激活人体内的先天和适应性免疫反应,并通过这种反应解决问题,恢复体内的动态平衡。如果没有能力调节炎症反应的全过程,对周围细胞的附带损害可能是灾难性的,会导致败血症甚至死亡。但是,如果控制得当,炎症反应可以有效防止病原体的入侵,对周围细胞的长期损伤很小或没有。
3.病原体诱导的细胞因子风暴导致机体损伤。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种发病急、病情重、治疗受限的临床常见危重症,病死率高达40%~70%。ARDS的根本原因是细胞因子风暴:肺组织炎症反应失控,过度的免疫反应使大量免疫细胞在肺中激活和募集。
非典病毒、2021年甲型H1N1流感病毒和禽流感病毒都可以引起细胞因子风暴。严重感染患者血清中IL-17、IP-10、IL-6、KC、G-CSF、GM-CSF、MCP-1、MIG等细胞因子水平明显升高。细胞因子风暴在上述病毒引起的ARDS中起重要作用。这些病毒感染后,免疫系统的反应是为了清除病毒,但结果,病毒诱导了失控的过度反应。免疫调节网络的失衡、负反馈的缺失和正反馈的不断自我放大,使多种细胞因子异常升高,最终导致单个或多个器官的损伤和功能衰竭而死亡。
目前国际上对细胞因子风暴和ARDS尚无特效治疗,多采用抗感染药物、糖皮质激素、营养支持、人工通气辅助等非特效联合治疗措施。糖皮质激素仍是临床上应用最广泛、最有效的辅助治疗药物。糖皮质激素非特异性抑制急性呼吸窘迫综合征的炎症反应。然而,使用激素的副作用更大,尤其是长期使用时。比如长期使用糖皮质激素容易引起双重感染、糖尿病、骨质疏松、高血压、骨坏死等副作用。
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