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针对ALK阳性肺癌的靶向药物已在该家族中开发，即第一代克唑替尼、第二代5-羟色胺、阿列替尼和布加迪尼以及第三代洛替尼。临床上如何选择第一代、第二代、第三代药物，疗效有区别吗？佐替尼于2021年首次获准上市，作为ALK阳性肺癌的一线治疗药物。2021年3月11日，critinib的适应症扩展至ROS1阳性肺癌，成为唯一同时获得ALK和ROS1治疗靶点适应症的靶向药物。
第二代药物阿列替尼于2021年首次在日本上市。对于新诊断的ALK基因融合患者，阿列替尼有效率为92%，显著延长患者无病生存期34.8个月，脑转移患者颅内有效率为61%。克唑替尼的有效率为79%，中位疾病进展时间仅为10.2个月。因此，阿列替尼单独应用ALK基因融合治疗肺癌患者优于克唑替尼。然而，克唑替尼对于ROS1基因的突变有其优势。
2021年，布加迪尼上市，针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。加特替尼有一个显著的特点，它同时针对EGFR和ALK有两个目标。除了治疗克唑替尼和阿列替尼耐药的患者，还可以联合西妥昔单抗，克服C797S突变引起的奥昔替尼耐药。2021年11月，第三代ALK抑制剂劳拉替尼上市，最高一线有效率90%，颅内有效率75%。劳拉替尼对所有三种ALK抑制剂耐药的患者也有效，有效率为39%。
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