敬畏生命，为肝转移的RAS突变型肠癌患者带来更大突变型

2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那召开。在本次会议上，复旦大学附属中山医院徐建民教授口头报告了贝伐单抗联合化疗与单纯化疗治疗不可切除的RAS突变限于肝转移的结直肠癌的研究。特邀许教授对研究结果进行解读。

研究初衷：尊重生命，为RAS突变结直肠癌肝转移患者带来更大福祉

一项研究发表在《临床肿瘤学杂志》( of ) 上，其中不可切除的 RAS 野生型结肠癌肝转移患者接受了西妥昔单抗联合（5-FU + 奥沙利铂）方案的治疗。与单独化疗相比，联合方案取得了巨大成功，提高了肝转移灶的转化率和切除率以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），从而改变了NCCN结直肠癌临床实践指南的治疗建议癌症，因为当时的 NCCN 指南提示西妥昔单抗联合治疗对 RAS 野生型结直肠癌患者无效。在临床研究和临床实践中，我们发现50%局限于肝转移的结直肠癌患者是RAS或KRAS突变体。如何在现有治疗方法的基础上让患者获益更多，成为摆在我们面前的一个问题。考虑到这一点，我们设计了这项研究，以比较贝伐单抗联合方案与单独化疗在无法切除的 RAS 突变结直肠癌仅限于肝转移的患者中的疗效。与贝伐单抗联合使用取得了良好的治疗效果。

研究结果：结果令人鼓舞，贝伐单抗联合化疗显着提高肝转移灶切除率

入组241例不能切除的仅限于肝转移的RAS突变型结直肠癌患者，随机分为化疗联合贝伐单抗组（A组，121例）和单纯化疗组（B组，120例）。例子）。该研究的主要终点是肝转移灶的转化切除率，次要终点包括肿瘤反应率、生存率和毒性。研究发现贝伐单抗联合化疗组肝转移灶切除率明显提高，切除率接近25%，而单纯化疗组的中转切除率仅为7%～8%，该研究达到了主要终点。次要终点包括客观反应率（ORR），

这项研究告诉我们，虽然RAS突变患者的预后较差，但我们仍然可以利用现有的武器提高转化切除率。未来，我们也可以针对RAS突变患者做三药联合贝伐单抗治疗，或者国家多中心研究使用贝伐单抗二药联合，将我们的中国数据展示在国际舞台上，为中国的循证医学提供依据。指南的国际版。

研究构想：多学科综合诊治，包括结直肠癌肝转移在慢性病的长期管理中

在复旦大学附属中山医院，我们有自己的结直肠癌诊治临床路径。结直肠癌肝转移患者就诊后，应由多学科团队进行评估：如果肝转移可切除，可考虑先切除肝转移，再进行序贯治疗；如果肝转移灶无法切除，我们首先评估患者的病情。生存状况和身体状况。若预期生存期不足半年，给予最佳支持治疗。如果肝转移灶无法切除，但预期生存期在半年以上，则进入转化治疗。在转换治疗之前，基因检测，包括 RAS 和 BRAF，一般都会进行微卫星不稳定性测试。转化成功的将进行后续的肝转移手术切除，转化不成功的将进入二线甚至三线治疗。我们的理念是结直肠癌肝转移不再是晚期肿瘤，我们可以将患者纳入慢病管理的全过程，让结直肠癌肝转移患者拥有更美好的明天。

复旦大学附属中山医院大肠癌中心主任医师、大肠癌中心主任、大肠外科主任、上海市大肠肿瘤微创工程技术研究中心主任、中医师大肠肿瘤专委会副主任委员徐建民协会与机器人外科专业委员会主任委员，肛肠外科分会肿瘤转移专业委员会主任委员，外科分会委员，大肠直肠专业委员会常委兼副秘书长，内镜医师分会委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）大肠癌专家委员会副主席；中华医学会外科分会结直肠外科组成员；中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、肝转移组组长、转移组常委；肿瘤大数据与现实世界研究特别委员会副主席；中国医学促进会大肠癌肝转移专业委员会副主任委员；中国上海癌症防治联盟大肠癌专业委员会主任委员；中国研究型医院协会机器人与腹腔镜手术专业委员会副主任委员；上海市外科学会结直肠组组长。转移委员会常务委员会委员；肿瘤大数据与现实世界研究特别委员会副主席；中国医学促进会大肠癌肝转移专业委员会副主任委员；中国上海癌症防治联盟大肠癌专业委员会主任委员；中国研究型医院协会机器人与腹腔镜手术专业委员会副主任委员；上海市外科学会结直肠组组长。转移委员会常务委员会委员；肿瘤大数据与现实世界研究特别委员会副主席；中国医学促进会大肠癌肝转移专业委员会副主任委员；中国上海癌症防治联盟大肠癌专业委员会主任委员；中国研究型医院协会机器人与腹腔镜手术专业委员会副主任委员；上海市外科学会结直肠组组长。中国上海癌症防治联盟大肠癌专业委员会主任委员；中国研究型医院协会机器人与腹腔镜手术专业委员会副主任委员；上海市外科学会结直肠组组长。中国上海癌症防治联盟大肠癌专业委员会主任委员；中国研究型医院协会机器人与腹腔镜手术专业委员会副主任委员；上海市外科学会结直肠组组长。