全球最畅销药物之一昔单抗注射液上市注册申请获FDA批准

（记者卢悦）2月22日，国家药监局批准了上海复宏复宏汉霖生物制药有限公司研发的利妥昔单抗注射液（商品名：汉力康）的注册申请。该药是国内首个获批的生物类似药，主要用于用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

利妥昔单抗是世界上第一个用于治疗癌症的单克隆抗体，最初由该公司（基因泰克，2009年被罗氏收购）开发。国家食品药品监督管理总局药品注册司生物制品处负责人介绍，复宏汉霖此次申报的利妥昔单抗注射液是国内首家以利妥昔单抗为参比药，并按照国家药品监督管理局标准研制的公司。生物仿制药方法。并申报生产的产品，并获得了国家重大新药创制科技重大专项的支持。生物类似药的获批上市，将有效降低相关患者用药成本，提高临床用药可及性，更好地满足公众的需求。

降低药物成本，使患者受益

原药利妥昔单抗（商品名：）于1997年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，目前FDA批准的适应症包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。作为淋巴瘤靶向治疗的开创性产品，它是世界上最畅销的药物之一。根据某医药咨询公司发布的《2018年全球畅销药排行榜》显示，2017年全球销售额达到81.1亿美元，位居榜单第四位。

在中国，淋巴瘤是第八大常见恶性肿瘤，也是增长最快的恶性肿瘤之一。淋巴瘤按组织学分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。在我国恶性淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤患者的比例远高于霍奇金淋巴瘤患者。非霍奇金淋巴瘤是起源于淋巴系统的恶性肿瘤，表现为淋巴器官（淋巴结、脾脏等）或非淋巴器官异常淋巴瘤细胞不受控制地增殖，导致淋巴结肿大、破坏器官结构和压缩。，邻近器官阻塞，并伴有全身症状。本病可发生于任何年龄的人，是一种非常复杂的疾病。

2000年进口中国，以商品名利妥昔单抗销售，成为中国治疗非霍奇金淋巴瘤的首选药物。2017年7月，利妥昔单抗被纳入国家医保目录。进入医保后，利妥昔单抗降价58%以上。/50ml/瓶的规格从8298元降至8298元，小号/10ml/瓶也降至2418元。但由于医保报销范围有限，患者的整体负担依然较重。

复宏汉霖联合创始人、总裁兼CEO刘世高博士表示，国外某大型药企新药研发生产成本极高，上市后价格高。仿制原研药开发的生物类似药成本低于新药，最终价格也将远低于原研药。在科学和其他方面没有临床上的显着差异。可以预见，汉力康的推出将保障药品供应的稳定，扩大医患选择，降低同品种生物药价格，惠及更多中国患者。”

“让过去在经济条件不佳的情况下无法使用原研药的患者，能够使用与原研药安全性和疗效相近的生物类似药，对淋巴瘤患者来说是一大好处。” 回家了。”负责人洪飞高兴地说。

据了解，获批的汉力康主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤，包括三个亚型：复发或耐药滤泡性中央淋巴瘤的治疗、既往未治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤的治疗，和弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。

十年拼搏领先

所谓生物类似药，是指在质量、安全性和疗效等方面与注册参比药相似的治疗性生物制品。“如果说化学仿制药的研发是‘造自行车’，那么生物类似药的研发就相当于‘造飞机’。” 刘士高把它比喻得淋漓尽致。他介绍，与化学仿制药相比，生物类似药的技术门槛和投资门槛要高得多。一般认为，化学仿制药的研发只需要3到5年，投资成本可能在200万到300万美元之间；而生物类似药的开发需要8到10年的时间，投资可能高达2.5亿美元。

复宏汉霖是复星医药旗下的生物医药研发平台。复星医药董事长陈启宇将汉利康的获批形容为“十年磨一剑”。刘士高介绍，2009年，出于为患者提供“买得起的创新药”的初衷，复宏汉霖启动了单克隆抗体项目的研发，并选择了利妥昔单抗作为第一个研发对象。，项目编号为 。项目初期，研发人员只能参照欧盟和美国对生物类似药的相关规定进行一一探索；直到2015年，国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药开发与评价技术指南（试行）》（以下简称《指导原则》），规范了生物类似药的申请程序、注册类别、申请材料等相关注册要求，为企业研发提供了基本指导。通过全面的定性相似性研究、非临床相似性研究和临床对比研究，开发人员获得了安全性和有效性数据支持。2017年10月，复宏汉霖向CFDA提交新药申请（NDA）并获受理，成为国内首个获准注册申请的单克隆抗体生物类似药。生物类似药的注册类别和申请材料，为企业研发提供基本指导。通过全面的定性相似性研究、非临床相似性研究和临床对比研究，开发人员获得了安全性和有效性数据支持。2017年10月，复宏汉霖向CFDA提交新药申请（NDA）并获受理，成为国内首个获准注册申请的单克隆抗体生物类似药。生物类似药的注册类别和申请材料，为企业研发提供基本指导。通过全面的定性相似性研究、非临床相似性研究和临床对比研究，开发人员获得了安全性和有效性数据支持。2017年10月，复宏汉霖向CFDA提交新药申请（NDA）并获受理，成为国内首个获准注册申请的单克隆抗体生物类似药。

据国家食品药品监督管理局药品注册司生物制品司负责人介绍，根据《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》以“支持仿制生物类似药和具有临床价值的药械组合产品”要求，列入第26批优先审评目录。在国家食品药品监督管理总局的统筹协调下，药品审评中心与稽查中心、中央检验所积极沟通，密切配合，全程跟踪。在技​​术审查的同时，生产现场检查和检验工作同步启动，大大提高了审稿效率。，加快产品上市时间。“汉力康从立项到上市，连续10年蝉联国内生物类似药第一名，期间克服重重困难，是中国药品审评审批制度改革的受益者。” 刘士高感慨道。

“汉利康产品的获批，开启了中国生物类似药的新纪元，这是复星医药的又一个里程碑时刻。好产品离不开持续的创新研发投入，我们有责任提供更多高品质的产品。”为市场提供优质产品。为老百姓买得起的优质产品。” 陈启宇说道。

制药公司争先恐后

近年来，全球生物类似药市场规模处于快速增长阶段，增速远超原有生物药。& 预测显示：从2018年开始，中国本土生物类似药市场将以57.9%或更快的速度增长，预计2022年销售额将增至200亿元。随着重磅生物药专利到期，生物仿制药已成为制药行业的热门领域。

目前，国内药企对生物类似药的研发充满热情。我国已成为在研生物类似药数量最多的国家。近200项生物类似药临床试验获批，部分企业完成III期临床试验并提交上市注册申请。

在同一个生物类似药中，先发优势成为能否抢占更多市场份额的决定性因素。以利妥昔单抗为例，2016年底，一家韩国制药公司成为欧洲首家获批的利妥昔单抗生物类似药；2017年7月，山德士也在英国推出。根据投行数据，这两种仿制药已经占据了欧洲46%的市场份额。除了复宏汉霖，还有信达生物、海正生物、神州细胞等数十家国内企业，都争先恐后地抢占先机。

“可以说，大家都在赛跑，谁先得到认可，谁就能在接下来的市场竞争中占据主动。” 刘士高说。生物仿制药技术门槛高、研发周期长、投资大。数据显示，截至今年1月，复星医药在汉力康的研发投入已超过4.5亿元。“我们判断，未来一两年，市场将是汉力康与原研药的博弈，进入门槛决定了生物类似药领域只会是少数几家公司的有序竞争。” 刘士高说。

除利妥昔单抗外，阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、贝伐单抗、曲妥珠单抗等几个专利已到期或即将到期的主要单克隆抗体品种，也是国内药企竞相研发的热点。业内人士预测，2019年至2020年，一批国产生物类似药将陆续上市。未来，外资企业主导的竞争格局将逐渐被打破，生物类似药在中国患者中的渗透率将进一步提升。