河北邢台５４年１２河北省第二医院肿瘤科癌药物治疗与介入治疗

实验组51例，在对照组治疗的基础上接受索拉非尼治疗。不良反应、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子、VEGF、结缔组织生长因子、CTGF 与对照组相比，实验组血清VEGF、CTGF、CTGF、VEGF、CTGF、VEGF水平显着高于对照组。对照组（P <00５））。HIF1α、OPN、AFP、CEA和水平均较低（P < 005，P < 00１）。实验组和VEGF水平显着高于对照组（P<00５））。HIF1α、OPN、AFP、CEA和水平均较低（P < 005，P < 00１）。实验组和VEGF水平显着高于对照组（P<00５））。HIF1α、OPN、AFP、CEA和水平均较低（P < 005，P < 00１）。

组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论 索拉非尼可有效延长肝癌患者的生存时间，降低血清VEGF、CTGF、HIF1α和OPN水平。【关键词】索拉非尼；晚期肝癌；血管内皮生长因子；结缔组织生长因子；缺氧诱导因子 1α；骨桥蛋白（201５） 05 -0091 -04 血清肝癌标志物晚期肝癌 何旭辉，陈萌，彭锦秀，李建新，张学强（邢台市第二医院肝病科，邢台）[摘要目的]影响血清肝癌标志物晚期肝细胞癌。方法选择101例晚期肝细胞癌患者，两组50例对照组接受常规临床治疗,实验组51例接受治疗,对照组治疗后生存时间、不良反应、VEGF、CTGF、HIF1 OPN水平进行比较。结果实验组生存时间高于对照组对照组，血清VEGF、CTGF、HIF1、OPN、AFP、CEA水平较低，实验组与对照组总不良反应有显着性差异。结论 索拉非尼可有效延长晚期肝癌生存时间，降低血清VEGF、CTGF、HIF1αOPN水平。晚期肝细胞癌；血管内皮生长因子；结缔组织生长因子；缺氧诱导因子骨桥蛋白 据流行病学统计，肝癌死亡率在我国癌症死亡率中居第二位，严重危害人们的身心健康，其发病机制目前尚不明确。根据现有文献分析，乙肝病毒和丙肝病毒感染、黄曲霉毒素、饮用水污染、大量饮酒、肝硬化、性激素、亚硝胺等都与肝癌的发病有关。关闭。

大多数肝癌患者被发现时已处于晚期，受肝癌转移、肿瘤体积和数量的限制，不再适合手术治疗，临床上适合手术治疗的肝癌患者不到25%切除。药物可以靶向某些蛋白质的受体，在肿瘤生长过程中发挥类似分子开关的作用。临床上有报道用于治疗肝肿瘤和肾肿瘤，取得了满意的疗效。. 研究发现肝癌术后复发、转移和侵袭是患者死亡的主要原因，而血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、缺氧诱导因子因子Ⅰ、HIF1α）和骨桥蛋白（OPN）等因子在肝癌的转移和侵袭中起重要作用。本研究通过对肝癌患者血清VEGF、CTGF、HIF1α和OPN水平的分析研究，探讨索拉非尼的治疗机制，为肝癌患者的诊治提供新的思路和方法。临床资料：选取2014年至2014年12月在河北省邢台市第二医院肿瘤科就诊的不能手术的晚期肝癌患者101例，采用随机数字表法分为实验组和对照组。通过对肝癌患者HIF1α和OPN水平的分析研究，探讨索拉非尼的治疗机制，为肝癌患者的诊治提供新的思路和方法。临床资料：选取2014年至2014年12月在河北省邢台市第二医院肿瘤科就诊的不能手术的晚期肝癌患者101例，采用随机数字表法分为实验组和对照组。通过对肝癌患者HIF1α和OPN水平的分析研究，探讨索拉非尼的治疗机制，为肝癌患者的诊治提供新的思路和方法。临床资料：选取2014年至2014年12月在河北省邢台市第二医院肿瘤科就诊的不能手术的晚期肝癌患者101例，采用随机数字表法分为实验组和对照组。

表面有大小不等的结节或肿块；血清甲胎蛋白（AFP）400 μg/L，可排除妊娠、活动性肝病、性腺胚胎肿瘤等；B CT检查可显示大小，肝脏病理检查结果为原发性肝癌。排除标准：不愿参加本研究或不符合诊断标准者；患有艾滋病等严重传染病的患者；其他肿瘤转移到肝脏的患者；2周内同时使用其他药物及药物者；孕妇或哺乳期妇女；严重心肾功能不全的患者；对索拉非尼过敏者；那些不能与研究人员合作的精神疾病患者。《肝癌共识》按照原发性肝癌的标准治疗，

实验组在与对照组相同的临床常规对症治疗的基础上，给予索拉非尼（拜耳先灵医药，批准文号：６），/次，每日2次口服）。一个疗程。治疗过程中，如出现其他临床症状复杂的，给予相应的对症治疗。观察指标及检测方法所有受试者治疗前8天及治疗4周后空腹服用。从肘静脉抽取静脉血。取15mL置于真空采血管中，室温3000/min离心，分离血清。检测血清VEGF、CTGF、HIF1α、OPN：水平变化采用放射免疫法检测，试剂盒（公司，美国），严格遵循套件说明。血清肿瘤标志物检测：本研究采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（）法【全自动酶标仪（优质318C，上海，中国）】检测所有血清甲胎蛋白水平(甲胎蛋白，AFP)，癌胚抗癌胚抗原，CEA)，碳水化合物抗原 199 碳水化合物抗原 199，CA19９） 在研究对象的血清中。试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，操作方法严格按照说明书操作。不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（）法[全自动酶标仪（优质318C，上海，中国）]检测所有血清甲胎蛋白（α，AFP）、癌胚抗-研究对象血清中的癌胚抗原，CEA)，碳水化合物抗原 199，碳水化合物抗原 199，CA19９）。试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，操作方法严格按照说明书操作。不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（）法[全自动酶标仪（优质318C，上海，中国）]检测所有血清甲胎蛋白（α，AFP）、癌胚抗-研究对象血清中的癌胚抗原，CEA)，碳水化合物抗原 199，碳水化合物抗原 199，CA19９）。试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，操作方法严格按照说明书操作。不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应。碳水化合物抗原 199 碳水化合物抗原 199，CA19９） 在研究对象的血清中。试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，操作方法严格按照说明书操作。不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应。碳水化合物抗原 199 碳水化合物抗原 199，CA19９） 在研究对象的血清中。试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，操作方法严格按照说明书操作。不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应。

随访：对两组患者生存时间进行随访。生存时间计算方法：起点（诊断日期）至终点（死亡日期），随访频率：每2周1次统计方法采用进行统计分析，测量数据以“xs”表示，t检验为进行，并进行计数。数据以比率描述，比率通过检验进行比较，以P<005为差异有统计学意义。两组患者在性别、年龄、平均年龄、病理分期、转移情况等方面差异均无统计学意义，见表1。 两组患者一般资料比较 Tab1 两组基线比较 指标实验组（n=5 １） 对照组（n=5０） 性别，平均年龄，63 pp，HBV感染，无感染，大三阳性，小三阳性病理类型）肝细胞癌、肝胆管癌25转移、肺转移、腹腔转移等器官转移组患者生存时间比较实验组患者生存时间长于Tab2比较生存时间(xs,月)组 对照组生存期 79 实验组 51 cc21 对照组 治疗期间不良反应 本研究中，实验组1例出现血压升高、皮疹、手足皮肤反应5例，腹泻及局部刺激2例，肝功能损害1例；皮疹血压升高1例，手足皮肤反应0例，腹泻4例，三组患者血清VEGF、CTGF、HIF1α和OPN水平各有肝功能损害和局部刺激情况。对照组下降<00５）

它的生存时间只有7个月左右。多靶点治疗是近年来发展起来的治疗肝癌的新疗法。并且受到了广泛关注。索拉非尼是美国FDA批准的第一个用于肝癌全身治疗的一线药物，是一种口服靶向治疗药物。

研究发现，索拉非尼可通过作用于VEGF受体通路抑制血管形成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本研究发现索拉非尼可有效延长原发性肝癌治疗后的生存周数，其生存时间明显长于对照组<00５）。有研究发现索拉非尼可以通过抑制肝癌细胞中基因的表达来抑制肝癌细胞的增殖，也有研究提出[10]索拉非尼可以加速肝癌细胞的死亡，这可能是实验性的。结果在这项研究中。组患者生存时间长于对照组。然而，索拉非尼抑制肝癌细胞增殖、加速肝癌细胞死亡的具体机制尚不清楚，有待进一步研究。使用索拉非尼治疗肝癌有一定的不良反应。据文献报道[11]，索拉非尼引起的不良反应主要集中在以下几个方面：皮疹、呕吐、腹泻等胃肠道症状、血压升高、手足皮肤反应、局部刺激、肝损伤等。本研究还统计了两组药物的不良反应。对照组应用索拉非尼后出现皮疹及手足皮肤反应0例，实验组5例。两组间不良反应总数无显着差异，可能与本实验样本量小有关。本研究结果发现，索拉非尼可有效降低原发性肝癌患者血清VEGF、CTGF、HIF1α、OPN等指标的水平。VEGF是一种多功能二聚体糖蛋白，可特异性作用于血管内皮细胞并加速其分裂。在人体正常组织中表达水平不高，仅在一些供血丰富的组织中略高。原发性肝癌患者的OPN等指标。VEGF是一种多功能二聚体糖蛋白，可特异性作用于血管内皮细胞并加速其分裂。在人体正常组织中表达水平不高，仅在一些供血丰富的组织中略高。原发性肝癌患者的OPN等指标。VEGF是一种多功能二聚体糖蛋白，可特异性作用于血管内皮细胞并加速其分裂。在人体正常组织中表达水平不高，仅在一些供血丰富的组织中略高。

但研究表明[12]，VEGF在肿瘤患者体内高表达，其原因可能与肿瘤细胞丰富的血液供应和旺盛的代谢有关。本研究中，两组患者的血清 VEGF 水平在治疗前均有表达，但治疗后，两组患者的血清 VEGF 水平均有所下降，且实验组的 VEGF 水平低于对照组。组(<00５）。研究表明[13]肝癌患者VEGF表达水平高的主要原因与肿瘤缺氧有关。实验中，实验组VEGF水平升高。大大降低，其原因可能与索拉非尼对抑制肝癌细胞增殖和加速肝癌细胞死亡的作用有关。相对缓解，所以VEGF水平下降。研究表明[14]CTGF高水平表达与肝癌、乳腺癌等肿瘤预后不良密切相关。本研究结果显示，实验组应用索拉非尼后血清CTGF水平明显降低，这可能是实验组存活时间比对照组长的原因之一。研究表明[15]CTGF浓度与肝内外转移及淋巴结转移呈正相关。，重要的传输手段。本研究结果显示，实验组应用索拉非尼后血清CTGF水平明显降低，这可能是实验组存活时间比对照组长的原因之一。研究表明[15]CTGF浓度与肝内外转移及淋巴结转移呈正相关。，重要的传输手段。本研究结果显示，实验组应用索拉非尼后血清CTGF水平明显降低，这可能是实验组存活时间比对照组长的原因之一。研究表明[15]CTGF浓度与肝内外转移及淋巴结转移呈正相关。，重要的传输手段。

HIF1α已被证实与肿瘤细胞代谢、新血管形成、肿瘤生长和转移等具有重要关系，在缺氧环境下，HIF1α可诱导VEGF高表达并刺激新血管形成，导致肿瘤生长[16] ]。[17]指出VEGF与HIF1α的水平呈正相关，这一结论可能是本研究实验组血清HIF1α和VEGF平均降低的原因。OPN是细胞基质中分泌的糖蛋白，主要参与骨代谢、血管生成、动脉硬化等病理反应。本研究认为OPN可在肿瘤组织中高表达，已证实OPN参与了胃癌的发生发展。[18] 在这项研究中，实验组OPN水平明显下降，其原因可能是索拉非尼抑制了肝癌细胞的增殖，加速了肝癌细胞的死亡。结果表明，索拉非尼可有效降低原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平。肿瘤标志物是肿瘤细胞在肿瘤发展过程中合成或释放或机体响应肿瘤细胞产生的一类物质。蛋白质是诊断原发性肝癌的首要指标，对肝癌的早期诊断和鉴别诊断有重要意义，但敏感性不高；癌胚抗原是消化系统肿瘤患者血清中高表达的碳水化合物。碳水化合物抗原 199 (CA19９）

显示实验组血清 AFP、CEA、 水平显着低于对照组，其原因可能与实验组 VEGF 水平降低有关，说明肿瘤细胞增殖相对较控制，因此肿瘤标志物水平也下降[19]] 本研究中，101例原发性原发性患者索拉非尼的疗效、安全性、肿瘤标志物、血清VEGF、CTGF、HIF1α、OPN等指标水平的动态变化对肝癌进行分析，证实索拉非尼对原发性肝癌的治疗有效果。原发性肝癌患者疗效较好，索拉非尼干预肝癌标志物可能是其治疗机制之一。参考文献陈建国、陈万清、张思伟中国2003-2007年肝癌发病率和死亡率分析[J]. 中华流行病学杂志, 2012, 33 (６）: . , et al 晚期肝细胞癌[J]. 中英文生化医学杂志2015 药物性肝癌临床及远期疗效观察].学报, 2012, 20 (1２）: . 范佳, 潘琦, 史英红 美国、亚太和中国肝癌共识比较[J]. 临床肝胆疾病杂志, 2011, 27 (４）: . 郭永璋在原发性肝癌诊治中的研究进展[J]. 昆明医学院学报, 2011, 32 (７）: 15.原发性肝癌的生存差异[J]. [11] 王刚，叶明，胡卫兵，等.急性胆囊降钙素原和C反应蛋白的检测[J]. 国际检验医学杂志, 2014, 12 (３）: . [12] 曲兵, 曲磊. 急性胆囊炎患者血浆C反应蛋白的检测及其临床意义[J] ． , 2013, 26 (１）: 9495. [13] 高炎绿舒肝利胆口服液治疗急性结石性胆囊炎的临床与实验研究[D]. 山东中医药大学, 2004. [14] et al.年龄依赖性降低生长素释放肽和胃动素诱导的鸡胃肠道收缩活动[J]. 肽, 2013,43 (７）: 8895 [15] S, T,