美国食品和药物管理局批准的布旅替尼有哪些适应症？

时间：2022.01.22作者： 浏览次数：372

2021年，美国食品和药物管理局批准了一种新的ALK抑制剂布加迪尼上市。布加替尼对克唑替尼耐药的肺癌患者有效率为55%，控制率为86%。加替尼是一种处于观察期的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对ALK重排和CRZ耐药突变具有临床前活性。这项临床1/2期试验显示了布加迪尼的良好前景。到目前为止，布加迪尼有两个主要的批准适应症。

适应症：对克唑替尼耐药的患者，180mg剂量组较好。加替沙星治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。目的：评价不同剂量布加迪尼的疗效。方法：将222例克唑替尼治疗后出现耐药性的患者随机分为112/110组。A组患者每日1次给予90 mg布加迪尼，B组患者前7天每日1次给予90 mg药物，以后剂量加倍至180 mg。结果：A组和B组脑转移瘤患者的有效率分别为50%和67%，A组和B组脑转移瘤患者的无进展生存期分别为12.8个月和18.4个月。

适应症：9291例(奥昔替尼)耐药患者。同时具有EGFR和ALK靶点的奇迹药物加替尼，如果与EGFR单克隆抗体联合使用，可以克服第三代靶向药物AZD9291因C797S突变引起的耐药性。计算机模型分析表明，布加迪尼特别适用于EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋。通过与西妥昔单抗、帕尼珠单抗等EGFR蛋白抗体联合使用，减少癌细胞表面EGFR蛋白的总量，增强布加迪尼的抗癌效果。具体而言，布加迪尼的有效IC50值降低，EGFR三突变小鼠的存活时间延长。此外，研究表明，布加迪尼对无EGFR突变细胞系的抑制活性低于阿法替尼和奥昔替尼，这表明该药物的副作用可能较小。EGFR单克隆抗体如加替尼和艾比特思的治疗效果更好。这个实验在体外和体内都得到了证实。