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Lynparza (Olapari)是第一个上市的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,也是第一个在具有同源重组修复(HRR)缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的细胞/肿瘤中预防DNA损伤反应(DDR)的靶向疗法。奥拉帕利抑制PARP,可使DNA单链断裂不可恢复,DNA双链断裂,最终导致癌细胞死亡。
POLO研究是首个针对一线铂类化疗后出现BRCA种系突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗的研究。目前已达到临床期。在这一阶段,纳入了154名至少16周没有进展的BRCA种系突变转移性胰腺癌患者,分别用奥拉帕利(每天两次,每次300毫克)和安慰剂治疗,直到疾病进展。
结果显示,与安慰剂组相比,奥拉帕利组的无进展生存期(PFS)显著提高,疾病进展风险降低47%,无进展生存期翻倍(奥拉帕利组为7.4个月,安慰剂组为3.8个月),一年无进展生存率(奥拉帕利组为33.74%,安慰剂组为14.5%)和两年无进展生存率(奥拉帕利组为22.1
胰腺癌因早期诊断困难(确诊胰腺癌时约80%的患者已经转移)和生存率低(患者5年生存率不足3%)而被称为“癌中之王”。在此之前,胰腺癌的治疗已经多年没有取得重大进展,而这次POLO III的研究无疑给“癌症之王”的治疗带来了好消息。
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