欢迎光临吉康旅-查疾病_找药品_临床招募_基因检测健康科普的医疗资讯官方平台!
晚期胶质瘤的内科治疗进展。靶向治疗的进展。分子生物学的不断进步揭示了神经胶质瘤生物学发展中的许多潜在分子治疗靶点。近年来,许多针对晚期胶质瘤靶向治疗的研究如火如荼,这对提高晚期胶质瘤患者的生存率具有深远的意义。
贝伐单抗靶向治疗
高水平的胶质瘤复发和不良预后与促进血管生长的肿瘤微环境密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤细胞和周围组织中一直高度表达。VEGF可以通过产生肿瘤血管来加速细胞增殖,从而促进肿瘤细胞的生长。它是高水平胶质瘤中的抗血管生成药物。它的临床应用奠定了生物学的理论基础。贝伐单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体,可特异性拮抗循环 VEGF,减少肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞增殖。有学者探讨了贝伐单抗对首次GBM患者的疗效。RTOG-0825 和临床研究证实,在新诊断的 GBM 患者中,
目前尚缺乏贝伐单抗在高级别高级别胶质瘤患者中的高级别前瞻性研究数据,目前不建议将贝伐单抗添加到新诊断高级别胶质瘤的标准治疗方案中。然而,与新诊断的GBM不同,研究表明贝伐单抗联合化疗(伊立替康、洛莫司汀、TMZ、卡铂)可以提高部分复发性高级别胶质瘤患者的生存率。2009年,贝伐单抗获美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发性GBM。临床研究。研究结果显示,贝伐单抗组和贝伐单抗联合伊立替康组的6个月无进展生存率分别为42.6%和50.3%。响应率为 28.2% 和 3<
为进一步探讨贝伐单抗等化疗药物对复发性高级别胶质瘤的疗效,有学者比较了贝伐单抗与贝伐单抗联合洛莫司汀或卡铂的临床疗效。Taal 等人的多中心 II 期研究。将TMZ治疗后首次复发的GBM患者分为洛莫司汀单药组、贝伐单抗单药组和贝伐单抗联合洛莫司汀组9个月。总生存率为 43%,贝伐单抗组为 38%,两药联合组(洛莫司汀 90 mg 组)为 59%,以及 87%(洛莫司汀组)。但随后的一项大型随机对照试验——研究表明,洛莫司汀和贝伐单抗联合用药相比单药洛莫司汀提高了客观缓解率(41.5% vs.13.
上述研究表明,贝伐单抗可减少复发性高级别胶质瘤患者的肿瘤诱导的脑水肿、缓解症状并提高无进展生存期,但似乎对提高总体生存率的作用有限。虽然现有研究表明贝伐单抗对复发性高级别胶质瘤的治疗效果略显,但目前哺乳动物雷帕霉素靶点/雷帕霉素功能靶点、磷脂酰肌醇3-激酶、其他针对蛋白激酶C、肝细胞生长因子受体的抗血管生成药物等未能获得类似的结果。
抗EGFR药物
EGFR 基因扩增是 GBM 发展中的一种激活机制,在大多数 GBM 中高度表达,大约 40% 的 EGFR 基因扩增 GBM 具有 EGFR 基因特异性突变(重排)。早期研究表明,具有 EGFR 基因特定突变(重排)和 PTEN 基因突变的神经胶质瘤可能对 EGFR 药物反应良好。
为了打破血脑屏障对靶向药物的限制,尽可能提高颅内肿瘤的药物浓度,有学者探索了EGFR单克隆抗体偶联物ABT-414在胶质瘤中的疗效。虽然 ABT-414 在 GBM 中的初步研究取得了令人鼓舞的结果,但随后对 -1 研究的中期分析显示,在 EGFR 阳性 GBM 患者中,接受 ABT-414 + 标准治疗(放射 + TMZ)的患者有与安慰剂+护理标准相比,没有生存获益。尽管抗 EGFR 药物有明确的靶点,但没有证据表明抗 EGFR 药物可以使高级别胶质瘤患者的生存受益。
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话