劳拉替尼对ROS1基因染色体的影响

时间：2022.01.24作者： 浏览次数：296

劳拉替尼对ROS1基因染色体的影响？(ALK)或ROS1基因的染色体重排定义了两种不同的非小细胞肺癌分子亚群。13在这两种情况下，基因重排导致组成型活化融合激酶的表达，该激酶在致癌过程中发挥有效作用。因为ALK和ROS1是相关的酪氨酸激酶，许多小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有效地针对ALK和ROS1。这些全膝关节置换术显著改善了晚期ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者的预后，但这些癌症仍然无法治愈。

劳拉替尼，一种多靶点ALK/ROS1/MET TKI，目前是ALK-或ROS1-重排晚期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗。4，5然而，由于耐药性的发展，大多数ALK和ROS1阳性患者在几年内因克唑替尼而复发。几种主要的耐药机制已经被确定，包括靶向机制(如激酶结构域的二次突变)和非靶向机制(如旁路信号通路的激活)。劳拉替尼对ROS1基因染色体的影响？劳拉蒂尼一个月多少钱？

对于ALK阳性的非小细胞肺癌，已经开发了许多更有效的第二代alktki来克服克唑替尼的耐药性，包括美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的三种第二代阿克替尼：塞替尼、阿克替尼和布旅替尼。这些tki与克唑替尼耐药患者约40-50%的缓解率和约7-12个月的中位无进展生存期(PFS)有关。10-12在未接受克唑替尼治疗的患者中，这些全膝关节置换术更有效。例如，在ASCEND-4中，在新诊断的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，塞替尼的中位PFS为16.6个月。

劳拉替尼对ROS1基因染色体的影响？在全球ALEX研究中，一线环境中阿莱克替尼的中位PFS基于独立审查，治疗时间为25.6个月。然而，就像克唑替尼一样，无论发生什么样的耐药性，都不可避免地导致对第二代ALK TKIs的耐药性，这种耐药性是通过靶向和非靶向机制介导的。在接受第一代和第二代ALK TKI序贯标准治疗的患者中，耐药肿瘤已显示靶点突变(尤其是溶剂前沿突变ALK G1202R)的发生率明显较高。氨基酸取代位于ALK的溶剂暴露区域，其中较大的带电侧链被认为与大多数ALK TKI结合，导致空间干扰。