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目前，CLL领域的新型小分子靶向药物主要包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂和BCL-2抑制剂威尼托克拉。与以往不同，同类型靶向药物数量明显增加。例如，BTK抑制剂只有一种，即伊布替尼/伊鲁替尼，但现在共价和不可逆的BTK抑制剂如奥比替尼和ACP-196相继出现。在临床研究进展方面，对于适合强化化疗的年轻CLL患者，通过长期随访，E1912研究发现，与传统FCR方案相比，伊布替尼可显著延长PFS和OS。
此外，BCL-2抑制剂Venetokalax单独、Venetokalax联合CD20单克隆抗体(利妥昔单抗或GA101)在复发难治的CLL和CLL一线治疗中表现出良好的疗效。此外，静脉注射曲克联合CD20单克隆抗体治疗的CLL患者的固定期(限时)生存率与微小残留病变(MRD)有关，固定期(限时)治疗是目前临床研究的热点，有可能在临床上广泛应用。
值得注意的是，新药的组合进一步提高了CLL的疗效。如伊博替尼或Acalabrutinib联合威尼托克拉CD20单克隆抗体可达到较高的缓解率，且随着治疗的进展，患者的MRD率和缓解深度不断提高，可能克服TP53基因异常或复杂核型等不良预后因素。那些MRD阴性的CLL患者有可能获得长期缓解甚至治愈。
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