一个阿法反复使用的案例分析及解决办法（上）

“治愈”癌症是我们的目标，尽管这似乎遥不可及。

每次有新药上市，魔药画面都会以各种曲线的形式“延伸”几个月、一年。但这是神药吗？这也不是“治愈”。癌症的路似乎很长。

一种策略是，如何使用平均有效时间只有一年的靶向药物，两三年后，再使用一段时间，仍然有效果？这被称为 Re-in 医学。它往复和循环以控制癌症，如高血压和糖尿病。

小编为大家整理了一个重复使用阿法替尼的案例，看看对我们的启示。

2010 年 9 月，一名 65 岁的非吸烟者因咳嗽和痰中带血就医。该患者之前患有糖尿病，但身体状况良好。

2011 年 1 月，患者接受了 PET-CT 成像，发现肺左下叶有一个肿瘤。病灶大小4.9×3.9 cm，最大摄取值为8.4。更严重的是双侧多发肺转移、双侧纵隔和右上锁骨多发淋巴结肿大、脊柱骨转移。在这种情况下，就失去了手术治疗的机会。支气管活检组织标本经鉴定为低分化腺癌，检测为EGFR基因外显子19缺失突变。

2011年1月，患者入组LUX-研究，开始接受靶点二代靶向药物阿法替尼（2992），每8周一次CT扫描，显示病灶缩小，患者有对阿法替尼治疗的部分反应。在使用阿法替尼期间，患者仅出现痤疮样皮疹，无其他不良事件。从开始使用阿法替尼到疾病进展的时间2.@ >06 年。

2013年3月，患者因CT影像学进展而停止服用阿法替尼。2013年4月开始化疗4个周期，2013年6月检查，病情稳定。于是在2013年7月接受了培美曲塞单药维持治疗，经过8个周期的治疗，肿瘤标志物癌胚抗原CEA开始上升到15.3，CT显示原发灶发生进展，并有怀疑脑转移。

现阶段化疗有一定效果。从治疗到进展时间为10.02个月。但患者获益可能远不止于此。

患者在化疗进展后接受了 1 个月的吉非替尼（易瑞沙）治疗。2014年7月阿法替尼获批上市后（注意该药在国外上市的时间），开始从吉非替尼转向阿法替尼。再次使用阿法替尼后，有效，之前该药耐药。阿法替尼对复敏有效。虽然我一开始有3级腹泻，但2周后可以耐受，不需要减少阿法替尼的剂量。

2015年初的CT扫描显示左下叶原发肿瘤扩大，出现2处新的转移病灶，即阿法替尼再次使用6个月后出现局部耐药，但患者治疗局部病变 在维持阿法替尼治疗的同时给予姑息性放疗。

复查CT显示放疗有奇效。原发肺病灶缩小，但大脑中出现两个微小的转移灶。患者于2015年10月接受伽马刀治疗，脑转移瘤消失。阿法替尼再次用于复敏 15 个月。

2015年11月，患者开始使用PD-1K药物，即。但有进行性胸壁疼痛，主要是左下叶肿瘤压迫肋间神经，以及颈部和左肩疼痛的症状。由于疾病的进展，PD-1被停用。验血显示EGFR基因突变，之前的外显子19缺失突变依然存在。

2016年1月，第三代靶向药物奥希替尼（）开始用于EGFR，在等待奥希替尼获批期间，曾短暂使用厄洛替尼（）。2个月后，部分骨病变接受姑息性放射治疗。

2016年3月开始使用奥希替尼和狄诺塞麦，狄诺塞麦用于缓解骨转移，治疗效果明显。肿瘤标志物CEA开始下降，CEA从93下降到33，不良症状全部消失。2017年初的影像学检查显示，患者对治疗有部分反应，即肿瘤病灶比初次用药前小得多。

即奥希替尼和狄诺塞麦联合使用1年后，情况还是比较好的。当然，我们在座的所有人都会想知道如果我们再次产生抗拒怎么办？这是间隔化疗的最佳时间吗？这确实值得深思。

这个案子的故事讲完了，我和大家一起分析一下，这个案子能给我们带来什么启示。

当然，需要记住的是，患者在化疗期间没有服用阿法替尼。很多病人怕做不到，想把所有的药都用上。其实这和农村的农业是一样的。它可能会重新致敏，即使有所有的靶向药物，最难耐药的癌细胞也会被挤出。此外，患者可能无法耐受同时使用阿法替尼和化疗。

事实上，我们知道定位会产生阻力，但我们不知道它何时会到来。如果停止奥希替尼并且间隔化疗，如果奥希替尼不起作用怎么办？一项研究是，在奥希替尼仍然有效并且可以控制全身病变的同时，靶向药物并没有停止，联合化疗，这样可以清除耐药癌细胞，避免 oshi 无效重复使用的风险替尼。（这里请注意，如果靶向仍然有效，则靶向和化疗结合。如果靶向药物耐药，则应停止化疗。）

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