抗肿瘤新药索拉非尼抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞的作用。

[摘要] 目的：观察和探讨新型多靶点抗肿瘤药物索拉非尼抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖的作用。方法：选取2009年7月至2010年6月在我院收治的晚期肝癌患者。早期索拉非尼治疗12周后，选取37例肿瘤缩小小于25%的患者随机分为对照组。治疗组17例，治疗组20例。治疗组继续服用索拉非尼，对照组给予安慰剂。服药后观察肿瘤变化及不良反应。结果：经过 12 周的比较，

[关键词] 索拉非尼；药理作用；临床研究

索拉非尼是一种新型的小分子口服多激酶抑制剂，在晚期癌症的治疗中具有良好的疗效和安全性。以晚期肝癌患者为例，选取2009年7月至2010年6月接受治疗的晚期肝癌患者进行索拉非尼治疗，取得了较好的疗效。结果报告如下：

1 材料与方法

1.1一般信息

选取2009年7月至2010年6月在征得患者同意并确认治疗后早期接受索拉非尼治疗的75例晚期肝癌患者。12周后，通过双空间测量选择37名患者进行肿瘤缩小。不到25%的患者被随机分为对照组17例和治疗组20例。两组患者中男23例，女14例，年龄34～78岁，平均年龄（49.8±7.2）岁。比较差异（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断和纳入标准

所有患者均属于原发性肝癌，均符合以下条件：化疗栓塞后广泛门静脉癌栓无法栓塞，肝门、腹膜后淋巴结、肺、骨等多发转移，弥漫性低血管肿瘤。

1.3 次处理

索拉非尼治疗12周后，双空间测量法肿瘤缩小率小于25%后，将两组患者分为治疗组20例和对照组17例。治疗组继续服用索拉非尼，每天1次，每天查房询问患者身体反应，记录生命体征变化和不良反应；对照组给予安慰剂，同样每天一次。经过6个月的随访观察，比较两组的无进展生存期和病情稳定率。

1.4统计方法

使用.0统计软件包进行统计分析，测量数据用（ ）表示，数据处理采用t检验。磷

2 个结果

经过6个月的随访和临床观察，发现治疗组患者的平均无进展生存期明显长于对照组，为164天；治疗组13例病情稳定，对照组3例，稳定率明显高于对照组。组，两组有显着差异（P

口服索拉非尼12周内，治疗组患者出现不同程度的不良反应，其中手足皮肤反应2例；5例腹泻；1例高血压；1例脱发；3例皮疹；腹痛1例；5例血小板及白细胞减少症；2例乏力，经临床治疗后，可继续接受索拉非尼治疗。

3 讨论

3.1索拉非尼的药理作用

索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物，主要用于治疗癌细胞。其甲苯磺酸酯商品名为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-氨基甲酰基-4-甲基苯磺酸盐，是一种双芳基脲激酶抑制剂抗肿瘤作用。

肿瘤的生存、生长和转移依赖于有效的肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，这些都是通过Ras/Raf信号通路产生的，主要是因为Raf是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是一种Ras下游效应酶，一旦激活，进而激活有丝分裂原激活蛋白 MEK1 和 MEK2 激酶，进而磷酸化细胞外信号调节激酶 ERK1 和 ERK2，转移到细胞核，刺激转录起始，另一方面，通过抑制几种酪氨酸的活性激酶受体与新血形成和肿瘤发生有关，阻断肿瘤血管生成，间接抑制肿瘤细胞生长，达到抗肿瘤作用。

3.2索拉非尼的抗肿瘤试验

试验表明，每天一次口服索拉非尼对人类肿瘤具有广泛的抗肿瘤活性，包括结肠癌、肝癌、非小细胞癌、乳腺癌和其他动物移植模型。实验肿瘤模型中的Raf/MEK/ERK通路被有效抑制，证明索拉非尼可显着抑制肿瘤血管生成。在小鼠肾细胞癌移植模型试验中发现，当索拉非尼剂量达到7.5-90mg/(kg·d)时，显示出较强的抗肿瘤活性，其肿瘤生长抑制率为高达30%到80%；在结肠癌移植模型的多疗程给药实验中，发现停用索拉非尼后肿瘤生长恢复，

临床试验表明，每天给患者服用或每天服用少于两次时，索拉非尼的耐受性良好。服用索拉非尼常见的不良反应有手足综合征、乏力、腹泻、皮疹、高血压、脱发、食欲下降等。高血压可通过常规降压药控制；皮肤毒性和胃肠道反应是索拉非尼最常见的不良反应，也是患者减少或停止使用的常见原因。

目前，肿瘤靶向治疗已成为研究热点之一。索拉非尼的多靶点抗肿瘤作用是在进一步阐明肿瘤发生的分子生物学机制的基础上开发的新一代抗肿瘤药物。肿瘤药物的成功临床应用必将为肿瘤的靶向治疗指明新的方向。

参考：

[1] 陆云峰，冯宇飞，胡欣，等。索拉非尼的药理与临床研究[J]. 中国新药杂志，2002（16）.

[2] 丁力，程刚。多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展[J]. 药物不良反应杂志，2007 (06）.

[3] 周爱萍，孙燕。多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展[J]. 癌症进展杂志，2006 (11）.

[4] 李明，等。索拉非尼治疗晚期肝癌细胞的不良反应及处理[J]. 中国癌症杂志，2010（20）.