【伙伴快讯】阿斯利康2019年财报，同比增长10％

近日，阿斯利康公布了2019年财报，总营收2.4美元3.84亿美元，同比增长10%。其中，中国收入为48.80亿美元，同比增长35%，占阿斯利康全球总收入的20.7%。公司以近50亿美元拿下中国市场跨国药企。榜首。

2019年，阿斯利康最突出的产品是奥希替尼，全球销售收入为3美元1.89亿美元，同比增长74%。包括中国在内的新兴市场在 2019 年的表现为 7.62 亿美元。奥希替尼已成为阿斯利康业绩的快速增长，是公司首个重磅产品。

表一：阿斯利康2019年市场销售额

（单位：百万美元）

图 1：2015-2019 年全球奥希替尼市场销售额

（单位：百万美元）

2017年3月，阿斯利康第三代肺癌靶向药物甲磺酸奥希替尼获得国家药监局批准，商品名“泰瑞沙”，用于以往表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸治疗成人局部晚期或转移性患者非小细胞肺癌 () 在酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间或之后出现疾病进展且 EGFR 突变检测呈阳性。

2018年10月，甲磺酸奥希替尼通过抗癌药医保准入专项谈判进入国家医保目录。

2019年8月，甲磺酸奥希替尼获NMPA批准用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）成人患者的一线治疗。奥希替尼获批用于晚期EGFR突变患者的一线治疗，这个国内肺癌患者极为重要的靶向药物终于进入了一线治疗。

根据艾坤伟样本医院的数据，2019年奥希替尼在中国的销售业绩为21.35亿。上市三年，已成为中国肺癌领域实力最强的产品。

全球奥希替尼展示实力

蒂尼展现实力

目前，全球上市的EGFR抑制剂主要分为三代。第一代包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代包括阿法替尼和达克替尼；第二代包括奥希替尼。2019年全球EGFR抑制剂市场畅销产品为：第三代奥希替尼销售额为31.89亿美元，第一代厄洛替尼销售额为8. 76 亿美元，第一代吉非替尼销售额为 4.23 亿美元。从全球市场表现来看，随着吉非替尼和厄洛替尼专利到期，市场出现疲软迹象，而第三代奥希替尼上市以来在EGFR抑制方面迈出了一大步。

图2：2015-2019年全球主要EGFR抑制剂产品

市场销售额（单位：百万美元）

奥希替尼由阿斯利康（）开发，于2015年11月13日获得FDA加速审批，商品名为“”。它是 EGRR 突变阳性转移性非小细胞肺癌 () 的第三代。有针对性的用药。该产品在美国、欧洲和日本上市的第一年就显示出强劲的销售势头。该药是治疗晚期肺癌的第三代靶向药物。

目前，奥希替尼一线治疗已获美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南、欧洲内科肿瘤学会（ESMO）指南、患者管理临床实践指南批准。与泛亚转移性非小细胞肺癌。日本肺癌指南被列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的首选推荐药物。

根据最新的NCCN（2019 V3）指南，EGFR突变晚期肺癌患者一线治疗推荐的药物有五种，分别是第一代吉非替尼和厄洛替尼；第二代阿尔法和第三-第一代奥希替尼、达克替尼、奥希替尼被给予优先推荐，这是该指南历史上首次出现EGFR靶向药物的优先推荐。

根据全球畅销药品统计，2015年销售额0.19亿美元，2016年销售额4.23亿美元，2017年销售额9.5.5美元十亿。2018年销售额18.60亿美元，2018年销售额31.89亿美元，可谓是一年中的一大步。奥希替尼已获准在美国、欧盟、日本等60多个国家和地区上市。随着适应症的扩大和获批地区的不断增加，奥希替尼的销售额增长迅速，2019年拿下阿斯利康药品销量第一，成为阿斯利康的顶级品牌产品。

EGFR从一到三代竞争激烈

近年来，肺癌的发病率和死亡率稳步上升，在全球癌症中居首位。肺癌也是我国死亡率和发病率最高的恶性肿瘤。我国每年新增肺癌患者74万，肺癌年增长率高达26.9%。企业梦寐以求的目标。随着进口和国内本土企业的快速进入，EGFR酪氨酸激酶抑制剂的国内市场竞争将进一步加剧。

目前，EGFR-TKI酪氨酸激酶抑制剂已广泛用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线标准治疗。多年来，针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂常见的耐药问题，EGFR的发展从第一代发展到第三代。第一代EGFR药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代药物包括阿法替尼和达克替尼；第三代药物包括奥希替尼。随着靶向药物的不断涌现，EGFR突变患者的治疗选择也越来越多。

表 2：EGFR 抑制剂的国内进口和国内批准情况

国内最早的EGFR酪氨酸激酶抑制剂是2004年12月的阿斯利康吉非替尼片（易瑞沙），随后是2012年2月的罗氏厄洛替尼片（），2017年2月，勃林格-英阿法替尼片（），2017年3月的阿斯利康奥希替尼片；国内创新药包括：贝达药业埃克替尼片（凯银2016年5月美那）；国内仿制药包括：齐鲁药业（海南）吉非替尼片，2016年12月获得首个仿制药。

进入2019年，EGFR-TKI酪氨酸激酶抑制剂陆续在中国获批，主要是： 2019年5月15日，辉瑞宣布第二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药达克替尼正式获国家药监局批准上市。商品名为“”。迄今为止，在全球已上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂中，第一代至第三代产品均已在中国上市。

2019年5月15日，正大天晴第一代靶向药物吉非替尼获得国家药监局正式批准，成为国内第二代吉非替尼企业；2019年12月9日，科伦药业排名第一的替代靶向药物吉非替尼获国家药监局正式批准上市，成为国内三假吉非替尼公司。2019年9月17日，上海安科诺第一代靶向药物厄洛替尼获国家药监局正式批准上市，成为国内首家仿制厄洛替尼的公司。到目前为止，EGFR抑制剂在中国已经进入了从一到三代的激烈竞争。

第三代奥希替尼在中国突破20亿

阿斯利康的奥希替尼和片剂已于2017年3月获得CFDA批准，商品名为“”，主要针对非小细胞肺癌的EGFR突变。剂型为片剂，规格为40mg、80mg。该产品是国内首个第三代肺癌靶向药物。目前国内市场正在发生变化，奥希替尼的推出将迎来市场洗牌。

自2017年4月阿斯利康的奥希替尼在中国正式上市以来，9个月销售额超过5亿元；2018年上半年中国约为1.6亿美元，总计10.88亿人民币。根据艾坤伟样本医院的数据，2019年奥希替尼在中国的销售业绩为21.35亿。

自2017年奥希替尼在国内上市以来，该产品的销量增长迅速，并在EGFR抑制剂榜单中排名第一。在中国，随着吉非替尼和厄洛替尼专利到期，国内几家大型企业涌入，4+7采购后价格下滑，国内从第一代到第三代EGFR抑制剂的竞争更加激烈，奥希替尼市场取得了巨大成功，也加剧了中国对EGFR抑制剂的竞争。

在已上市的EGFR药物中，第三代奥希替尼以其优异的临床疗效和安全性成为EGFR突变一线治疗的新标准。与第一代和第二代EGFR相比，奥希替尼兼具疗效和安全性两大优势，目前奥希替尼在国内第三代EGFR药物市场占据主导地位。随着适应症的扩大，我国第三代EGFR-TKI奥希替尼已被纳入医保B类范围，大大提高了患者的药物可及性，市场体量有望进一步扩大。

国产第三代EGFR快节奏

尼日利亚超过20亿

随着对第一、二代耐药机制的探索，第三代奥希替尼应运而生。目前，奥希替尼已成为第一代或第二代EGFR TKI耐药后突变阳性晚期的标准治疗方案。目前，奥希替尼全球市场规模已超过30亿美元，奥希替尼成为阿斯利康业绩的主要推动力。

奥希替尼第三代EGFR抑制剂在全球市场的成功，也吸引了国内多家药企的参与。目前，除阿斯利康的奥希替尼外，国内药企自主研发的国产第三代EGFR抑制剂目前正在国内上市。替代EGFR-TKI靶向药物逐渐兴起。从研发进程来看，浙江艾森药业的阿维替尼、豪森药业的奥美替尼、上海爱乐生物的阿氟替尼均已申报上市。

第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂中，国内本土企业包括2018年6月浙江埃森药业的阿维替尼、2019年4月和2019年12月豪森药业的奥美替尼。 ，未来三代产品将逐步替代老产品。预计国内创新产品也将很快推出。

截至目前，国内研发的第三代EGFR-TKI近20个处于临床应用阶段。从进展来看，浙江艾森药业的阿维替尼是最快的。公司于2018年6月提交了马来酸阿维替尼胶囊的国内有条件上市申请（NDA）。国内首个国产第三代EGFR-TKI，用于治疗对首创耐药的非小细胞肺癌。一代EGFR靶向药物，已被纳入优先审评程序。在美国、法国和西班牙启动了阿维替尼的国际临床研究。豪森医药的甲磺酸奥美替尼片是继浙江马来酸阿维替尼胶囊后，第二个在中国申报上市的第三代EGFR-TKI。

值得注意的是，新型第四代EGFR抑制剂已进入人们的视野。例如，正大天晴在研新药在国内率先进入1期临床试验；复沃药业将于2020年上半年进入中国和美国。1期临床阶段；RC-01，南京鸿运生物第四代EGFR项目；由暨南大学丁克教授等课题组开发。

结语

在非小细胞肺癌市场，酪氨酸激酶抑制剂近年来一直是各大药企关注的焦点。经过三代EGFR抑制剂，EGFR抑制剂市场蓬勃发展，尤其是第三代EGFR抑制剂奥西替尼在国内外市场的巨大成功，吸引了众多国内药企的介入。目前，国内多家药企布局EGFR创新药。随着国内第一代至第三代EGFR的陆续上市，靶向药物的不断迭代升级也让EGFR治疗充满活力，未来可期。

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