肺癌分为小细胞肺癌和肺腺癌的耐药突变与抉择

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又分为肺腺癌、肺鳞状细胞癌和肺大细胞癌。

每种肺癌亚型的治疗措施不同，肺腺癌的靶向治疗最为成熟。肺癌亚型EGFR基因突变概率较高，可采用吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼治疗。

有靶向药​​吃是福气，但是一个很烦人的问题是：“耐药性”，服用靶向药的时候就跟正常人一样，但是如果癌细胞产生耐药性，靶向药的肿瘤就可以不再被控制。

EGFR阳性肺腺癌有许多常见的耐药机制，其中最常见的一种是突变。这种突变可以使用第三代靶向药物奥希替尼（），但也有一些其他的耐药突变。如CMET基因扩增、KRAS等基因突变、肺癌组织表型转化。

即原肺腺癌转化为肺鳞状细胞癌，或非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。向鳞状细胞癌或小细胞肺癌的转化需要化疗，如此多的耐药情况大大增加了后续治疗的难度。

今天和大家讨论的问题是：如果患者是肺腺癌，EGFR基因突变阳性，那么在靶向治疗的过程中，转化为肺鳞癌，EGFR基因阳性，这个时候第三代靶子还是可以用的。药物奥希替尼？

我们先来看一个文献报道的真实案例。

肺鳞状细胞癌（P40 阳性，但甲状腺转录因子 TTF1 阴性）通过 CT 引导的肺转移活检活检证实。第二份病理样本经基因检测发现为EGFR基因19缺失突变。出现了一种新的耐药基因突变，即比较常见的一种，但组织表型已转化为肺鳞状细胞癌。两种耐药机制都出现了。如何选择？本案使用的是第三代靶向药物奥希替尼吗？

该文献病例中的患者接受了第三代靶向药物奥希替尼作为二线治疗，即虽然组织表型转化为肺鳞状细胞癌，但出现了，所以仍以肺腺癌为靶点。对药物奥希替尼。治疗效果非常好。奥希替尼3个月后，CT和PET-CT影像学检查显示病灶缩小，呈现部分缓解（PR）。

图：患者诊疗过程CT影像检查

肿瘤的精准治疗非常复杂，不仅癌症在发生变化，而且癌症的异质性，癌细胞在药物治疗的选择压力下具有一定的可塑性。当然，首先不能排除混合型肺癌的可能。而肺鳞癌本身也有一定的EGFR基因突变概率，当然这个比例不是很高。而且我们无法确定患者在接受奥希替尼治疗时是单纯的鳞状细胞癌，还是肺腺癌和肺鳞状细胞癌的混合癌。

目前，奥希替尼治疗EGFR突变阳性的鳞状细胞癌的数据还没有公布，但是今天我要给大家讲的这个案例描述了奥希替尼在肺腺癌转化为肺鳞状细胞癌后的应用。利益的证据。

当然，患者在使用该药时仍需多加注意，可能的有效时间可能与EGFR基因阳性的肺腺癌不同。

今天的案例故事就在这里与大家分享。我会尽快整理报告更多靶向治疗、PD-1等免疫治疗案例和前沿进展。

参考：

1. N, et al., for - Lung That to - Cell 。Ĵ。2017 年 10 月；12(10):e167-e169.

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