病例专家：邱录贵教授华氏巨球蛋白老年WM患者的治疗

案例专家：易树华教授 点评专家：邱鲁贵教授

öm巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，发病率低，占非霍奇金淋巴瘤的1-2%。WM 的临床表现高度异质，预后较差。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现为WM患者带来了新的希望。 是一种新型小分子 BTK 抑制剂，通过结构优化，具有更有效和更精确的选择性。【肿瘤资讯】中国医学科学院血液病医院易树华教授应邀分享一位初诊老年WM患者的治疗经验：该患者一线治疗采用联合治疗。舒适。特邀中国医学科学院血液病医院邱鲁贵教授对本案进行点评。详情如下。

易树华教授，医学博士，副主任医师，硕士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（血液研究所）

国家血液系统疾病临床医学研究中心

中华医学会血液学分会淋巴细胞病学组第十一届委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员兼秘书长

中国华氏巨球蛋白血症工作组组长、中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长

中国免疫学会血液免疫分会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会秘书长

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市医学卫生协会血液学专业委员会第一届委员

天津市血液学与再生医学学会第一届会员，天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

2016.2-2016.9 美国医学博士癌症中心访问学者

2016.9-2019.1 美国希望之城国家医疗中心博士后

邱鲁贵教授

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任

天津脐血造血干细胞库主任

国际骨髓瘤学会会员委员会成员

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

《》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副理事长

中西医协会血液学委员会副主席

中国医学教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

《中华血液学杂志》等六大核心期刊编委

- 一般情况

患者性别：女

年龄：69

主诉：疲劳半年多

现病史：患者出现无明显原因乏力半年以上，伴有多汗、无恶心、无呕吐、无黑便、无咳嗽、无痰。从来没有注意到。此后，患者的乏力症状逐渐加重。期间服用中药治疗，效果不佳。

2020.06 到当地医院检查：

血细胞计数：WBC 5.85×109/L，NEUT# 3.28×109/L，RBC 3.73×1012/L，HGB 98g/L↓，PLT 321×109 /L。

血生化：总蛋白96.3g/L，白蛋白33.8g/L，球蛋白62.5g/L。

免疫固定电泳示：单克隆球蛋白IgMλ阳性。抗核抗体：ANA+和抗SCL-70弱阳性；入院接受进一步诊断和治疗。

实验室测试

血常规：WBC5.42×109/L，NEUT#3.3×109/L，RBC3.67×1012/L，/L↓，×109/L

生化：LDH , .6g/L↑, .1g/L↓, Cr 61./L, .1U/L

β2微球蛋白2.71mg/l↑

血免疫球蛋白：IgG 16.2g/L, IgA2.61g/L, IgM 43.4g/L, KAP/dl, LAM 82.4 mg /dl , dFLC (|κ-FLC-λFLC|): 57.1, rFLC (κ-FLC:λFLC): 0.37

血液免疫固定电泳：γ区可见单克隆IgMλ成分

融合基因：IGH（80%）、IGK（90%）阳性

重排型：-9，IGH体细胞突变率为10.6%。

流式免疫分型：异常B淋巴细胞占有核细胞的15.6% CD19+、CD20+、CD5-、CD10+、CD38+、-、+、CD45+异常浆细胞占有核细胞0.56%、CD38++、 +,CD19+,CD20-,CD56-,-,-,+

检查：阳性

下一代测序：热点突变。突变; 其他突变：IDH1

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全身CT：

1、颈部、胸部、上腹部和骨盆多个小淋巴结

2、甲状腺密度不均匀

3、双侧上颌窦炎

4、肝脏多发低密度影5、胰腺实质多发低密度影；

腹部超声：

脂肪肝、肝脏、多发性囊肿、胆囊、胰腺和脾脏未见明显异常

病理检查

骨髓涂片：三系增生，显示骨髓中约3%浆细胞

骨髓活检：HE和PAS染色显示骨髓增生轻度活跃（50%-60%），淋巴细胞弥漫性增多（30%-40%），散在可辨认的粒细胞，大量巨核细胞。叶核占优势。网状纤维染色（MF-1 级）。

免疫组织化学：PAX5+、CD20+、CD3-、CD5-、-、-、-、-、BCL2+、MPO 粒细胞+。考虑：B细胞淋巴瘤

疾病诊断

华氏巨球蛋白血症

疗程

2020 年 7 月 23 日

ZID（ 4mg d1、8、15；地塞米松20mg d1、8、15； 每天2次。疗程每4周一次。）治疗期间无明显不良反应

2021 年 1 月 27 日

ZID（共完成6个疗程）

迄今为止

维持治疗

功效总结

1个疗程后患者球蛋白明显降低，症状缓解，1个疗程后达到SD效果，2个疗程后达到PR，完成6个疗程的患者接受了一个VGPR 课程。

无治疗相关不良反应，安全性好

专家评论

非常好的部分反应（VGPR）定义为M蛋白减少≥90%的原髓外病灶缩小，如淋巴结或器官肿大，没有新的疾病相关症状和体征。具有最小反应 (MR) 的 WM 患者可以显示出持久的临床益处，因此相应地，实现部分缓解 (PR) 或 VGPR 的患者将获得更深的益处 [1]。

近年来，随着研究的深入，一系列数据证实BTK抑制剂单药治疗原发性和复发/难治性WM整体疗效良好，ORR超过90%，尤其是自主研发的泽布替尼可为患者带来92%的ORR，VGPR率高达41%[2]。在著名的 WM 中 与 的全球头对头 III 期研究 [3] 中，主要疗效终点是在整体意向治疗 (ITT) 人群中评估的独立审查委员会 (IRC) VGPR 率。根据 IWWM-6 缓解标准（2015）， 组的 VGPR 率约为 28%，而对照组约为 19%。回到本例，老年 WM 患者已之前用 2 个疗程的 治疗。6个疗程后获得PR和VGPR，进一步证明了在研究中的优越性能。同时，未发生与治疗相关的不良反应，安全性良好。

此外，值得一提的是，治疗WM已列入国内医保，国内可及性大幅提升，BTK抑制剂治疗患者经济负担大幅减轻，也显示出在同类产品中。有一定的价格优势，未来会有更多的患者受益于这种药物治疗。

参考

[1]..我是如何 ̈m., 6 2015 X 126, 6

[2]。谭，2019 EHA。

[3].谭，2020 ASCO