EGFRTKI达可替尼的临床疗效较突变患者的差

肺癌是一种高发病率和致命的疾病。表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现为肺癌患者的治疗提供了新思路。常见的临床 EGFR 突变是外显子 19 缺失 ( ) 和外显子 21 ( ) 突变。21 突变患者的临床疗效比突变患者差。目前，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已在同一个家族中传承了三代。然而，第一代和第三代 EGFR TKI 在突变患者中未显示 OS 获益，而第二代 EGFR TKI 达克替尼在治疗突变晚期非小细胞肺癌（）患者中实现了 PFS 和 OS 增益）。受益，并于2021年成功进入国家医保药品目录。

周建英 主任医师、教授、博士生导师

浙江大学医学院第一附属医院呼吸内科主任

主任医师、教授、博士生导师

肺病中心主任

中华医学会呼吸病分会全国常委

中华医学会呼吸病学分会肺癌组副组长

浙江省医学会呼吸病分会理事长

浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任

中国医师协会呼吸内科医师分会常务委员

浙江大学呼吸疾病研究所副所长

突变患者治疗方案的差异及其原因分析

周建英教授：第一代EGFR TKI治疗突变患者的疗效不如突变患者。可能是因为突变患者中“共存突变”或“伴随突变”较多，导致突变患者接受第一代EGFR TKI治疗。(PFS) 和总生存期 (OS) 数据并不令人满意。第二代 EGFR TKI 达克替尼是一种泛 HER（EGFR/HER1、HER2 和 HER4） 抑制剂，可选择性且不可逆地与其 HER 家族受体靶标结合，提供长效 抑制作用。另外，就药理特性而言，第一代EGFR TKI仅结合并阻止EGFR同源二聚化，而达克替尼可抑制HER家族受体同源二聚化和异源二聚化，对HER信号转导通路的抑制更为完善。多项临床数据也证实，达克替尼对突变患者的疗效优于其他一代 TKI。

1050研究的数据再次证实了达克替尼的临床疗效

周建英教授：1050研究是第二代EGFR TKI达克替尼和标准的第一代EGFR TKI吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变患者疗效的随机III期临床研究。研究结果显示，达克替尼治疗组的 PFS 显着优于吉非替尼治疗组[中位 PFS 14.7 个月 vs 9.2 个月，HR=0.@ > 59 (95%CI: 0.@>47-0.@>74）, P

后来，在 2018 年美国临床肿瘤学大会 (ASCO) 上，中位 OS 数据首次更新。达克替尼和吉非替尼的中位 OS 时间分别为 34.1 个月和 26.8 个月，这不仅暗示了 PFS 优势向 OS 的转化，也再次证实了二代的治疗优势TKI。

经过47.9个月的随访，1050研究在2019年欧洲医学肿瘤学会亚洲大会（ESMO-Asia）上再次更新了OS数据。结果显示，与吉非替尼治疗组相比，达克替尼治疗组患者OS延长7.1个月（中位OS：34.1个月vs27.@）>0个月，HR=0.@>748，双侧P=0.@>0155），这是一个非常好的临床数据。

综上所述，1050项研究数据为达克替尼一线临床应用提供了有力的临床证据，也使达克替尼在全球多个国家和地区上市，并于2019年5月在我国上市。

现实世界中晚期 EGFR 突变患者的药物选择

周建英教授：目前EGFR TKI呈现“三代同堂”的局面。临床治疗需要根据不同的患者特征、不同的靶点特征、不同药物的疗效选择最合适的一线治疗方案。在1050研究中，达克替尼的临床数据提高了其在临床治疗中的地位。对于晚期 EGFR 突变的患者，建议将达克替尼用于一线治疗。当然，在实际应用中，达克替尼的副作用是一项重大的临床挑战。临床初始剂量为30mg，在治疗过程中可保证疗效和安全性。当然，在临床研究中探索了剂量调整，发现调整剂量后疗效没有明显变化，副作用也较少。考虑到患者的长期生存，安全性是考虑的标准之一。可根据患者体重和个人情况调整剂量，在保证临床疗效的同时减少副作用。此外，在联合治疗模式的背景下，“2+3”治疗模式可能更适合此类患者。

可见，二代EGFR TKI达克替尼能够有效提高晚期EGFR突变患者的疗效，是此类患者临床首选的一线治疗方案。同时，应综合多方临床考虑，为患者制定个体化治疗方案，使患者受益最大化。

编者注

2021年12月3日，国家医疗保障局、人力资源社会保障部公布了《全国基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》。尼泊尔等74种药物为患者的治疗带来了福音。

此次，基于1050研究的优异结果，达克替尼用于EGFR外显子19缺失突变或外显子21替代突变的局部晚期或转移性患者的一线治疗适应症已被纳入最新医保目录。并且将于2022年1月1日正式实施，这将大大减轻患者的治疗负担，提高患者的生活质量，为临床治疗带来新的希望！