EGFR突变中的非小细胞肺癌，能否进一步提高患者的生存结局？

导读

表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 为治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌 () 提供了希望。随着达克替尼重要数据在ASCO的公布和奥希替尼一线治疗结果的公布，各EGFR TKI的地位和应用顺序都处于前所未有的混乱状态。

2017 年 12 月 18 日，FDA 授予奥希替尼优先审评资格，用于 EGFR 突变的一线治疗适应症。此外，虽然EGFR TKI显着延长患者的无进展生存期（PFS），但EGFR突变患者的中位OS仅为两年左右（该研究尚未公布OS结果）。

此外，PD-1/PD-L1抑制剂正在成为具有代表性的免疫疗法。虽然根据目前驱动基因阳性患者免疫治疗的数据，PD-1/PD-L1抑制剂无法与TKIs进行比较，但未来的免疫+免疫、免疫+其他疗法将进一步影响EGFR TKIs在该人群中的地位。

在这种环境下，第二代TKI阿法替尼开始探索更广泛的适应症。2017年10月，美国FDA授予阿法替尼优先审评资格，用于罕见EGFR突变患者的一线治疗适应症。

此外，阿法替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变的I期研究结果近日在线发表于Lung。以下是重点。

主要内容

本研究旨在探讨二代TKIs阿法替尼联合贝伐单抗能否进一步改善EGFR突变患者的生存结局。

在这项 I 期研究中，招募了先前未经治疗的 EGFR 突变患者，给予 40 mg/d 阿法替尼（0） 和 30 mg/d 阿法替尼（-1），联合 15mg/kg，21d/贝伐单抗治疗。

主要研究终点是安全性。最佳剂量根据患者的剂量限制毒性（DLT）确定，预设值为≤4/12名患者出现不良反应，可确定为最佳剂量。

主要结果

本研究共纳入19例患者，其中0例5例，-1例14例。

DLT方面，0组患者中3例发生DLT，分别为3度腹泻（n=2）、缺氧（n=1），DLT发生率为60%，故用药剂量为不可行。

在 -1 名患者中，1 名患者经历了 3 级非血液学 DLT，随后快速缓解。DLT的发生率为21.4%。因此，推荐阿法替尼 30 mg qd 联合贝伐单抗 15 mg/kg 每三周一次作为标准剂量，停用阿法替尼可缓解所有 DLT。

总体不良反应方面，最常见的不良反应为皮疹、腹泻、甲沟炎、高血压和蛋白尿，未发生4-5级毒性反应。

在疗效方面，19 名患者中有 16 名可测量病变。16 名患者中有 1 名有完全缓解 (CR)，12 名有部分缓解 (PR)，总缓解率 (ORR) 为 81.3% (95% CI, 62. 1%- 100%）。

没有患者出现疾病进展，DCR 为 100%。

概括

本研究首次比较了第二代 TKI 和抗血管生成药物。与之前的 Lux-Lung 3 研究相比，单独使用阿法替尼的毒性和联合治疗的毒性相似。

此外，在厄洛替尼联合贝伐单抗的研究中，联合组3级及以上毒性达到91%，数值比较高于研究。

此外，厄洛替尼联合贝伐单抗的ORR和DCR分别为78%和92%。从数值比较来看，阿法替尼+贝伐单抗并不逊于另一种联合方案。

总之，本研究确定阿法替尼联合贝伐单抗的推荐剂量为阿法替尼 30 mg/天，贝伐单抗每三周 15 mg/kg。此外，这项研究表明，这种联合方案具有良好的抗肿瘤活性，可能比单药阿法替尼更有效。期待进一步临床研究结果的公布。

参考：

[1] T、N、T 等人。非细胞肺 EGFR 的 AI 和在 -na?ve 中：肺 1404[J]. 肺, 2018,115:103-108. DOI: 10.1016/j..2017.11.025.