奥希替尼谈判结果 EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗，将迎来革命性的改变！

正文 | 菠萝

(一）

今天，国家食品药品监督管理总局网站公布了靶向药物奥希替尼（）获批用于成人EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。

中国EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗将迎来革命性变革！

国家药监局网站截图

由于数据出色，奥希替尼一年多前在美国被批准为一线治疗药物。我当时预测，在中国获批只是时间问题。好药不一定要用到最后（阅读全文：新一代靶向药，早用还是救命稻草？）。

在最近上市的进口抗癌药中，德瑞莎应该算是最有名的，也是对中国患者影响最大的药物之一。主要是针对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是在中国，远超欧美！因此，很多人说这是欧美药企为中国患者定制的新药。

这不是奥希替尼第一次在中国上市。2015年11月在美国获批，2017年3月在中国获批，成为有史以来最快进入中国的进口抗癌新药。既然不是新药，为什么今天这个消息仍然让专业人士兴奋不已？因为上次被批准为二线治疗，这次是一线治疗。

从二线治疗转向一线治疗是一个巨大的飞跃。任何好的抗癌药最终的目标都是成为一线治疗药物！

主要原因是接受一线治疗的患者人数远多于二线治疗。据统计，在二线治疗的情况下，5名EGFR敏感突变患者中只有1名最终使用了奥希替尼。现在它是一线治疗，这意味着五名患者可能能够使用该药物。

治疗更多的患者，不仅意味着帮助更多的人，也为公司带来更大的经济回报。

但要成为一线治疗非常困难，大多数抗癌药都没有机会。

为什么？

因为它成为一线治疗，它需要专家认为它是目前此类癌症患者的最佳选择之一。实现这一目标需要在临床试验中表现出色并超越当前的护理标准。

奥希替尼做到了。

(二）

奥希替尼获批为一线，最重要的试验是一项代号为国际的大规模双盲临床研究。

将 500 多名新诊断的具有 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者（超过 60% 为亚洲人）随机分为两组，一组接受当前标准治疗（第一代 EGFR 靶向药物），一组接受当前标准治疗（第一代 EGFR 靶向药物），一组接受了第三代靶向药物奥希替尼。

结果，奥希替尼赢了！

中位无进展生存期：奥希替尼 18.9 个月，标准治疗 10.2 个月，完全改善 8.7 个月。

中位缓解持续时间：奥希替尼为 17.2 个月，标准治疗为 8.5 个月。

≥3 级不良反应的发生率：奥希替尼为 34%，标准治疗为 45%。

因此，毫无疑问，奥希替尼优于第一代靶向药物。疗效更好，严重不良反应更少，疾病进展或死亡风险总体降低 54%！

正是基于这一数据，FDA于2018年直接批准奥希替尼用于一线治疗EGFR敏感突变的转移性非小细胞肺癌。

在最新的2019 V3 NCCN指南中，针对EGFR突变晚期肺癌患者推荐的一线治疗药物有五种：吉非替尼（第一代）、厄洛替尼（第一代）、阿法替尼（第二代）和达克替尼（第二代） )、奥希替尼（第三代）。五种药物中，奥希替尼被给予优先推荐，这是该指南历史上首次出现针对EGFR靶向药物的优先推荐。

(三）

既然一线治疗药物有很多选择，那该如何选择呢？

有患者问我：“菠萝，如果经济没问题，是不是应该直接用奥希替尼一线？”

还有人问我：“菠萝，虽然第一代药看起来不如三代药，但是三代药耐药后还是可以用的。如果三代药是现在直接用，最后会不会没有药了？”

都是非常好的问题。

不同的医生可能对不同的患者有不同的选择。

因为药物的选择不仅取决于疗效和副作用，还需要综合考虑病情、患者状况、经济条件、医保支付等因素。比如现在第一代药已经进入医保，还是比第三代药便宜。

我个人认为，在不考虑经济因素的情况下，从目前的数据来看，直接使用第三代药物奥希替尼是一个不错的选择。

首先，我刚才说了，并不是所有的患者在对一代靶向药耐药后，都能使用三代靶向药。根据现实世界的统计，只有不到 25% 的患者有机会在二线使用它。

二是奥希替尼一线治疗后的耐药机制正在积极研究中，可能会有新的突破。现在看来，一些患者可以反过来受益于第一代 EGFR 靶向药物，而一些患者可能会受益于其他靶向药物，例如 c-MET 抑制剂。

第三，也是最重要的，最新数据显示，一线使用奥希替尼，患者整体寿命可能比“先用一代药，耐药后再用奥希替尼”的寿命更长。该数据尚未公布，但制药公司已宣布奥希替尼在试验中显着延长了总体生存期，预计将在今年9月的欧洲肿瘤学年会上公布具体的生存期数据。从目前的数据来看，一线使用奥希替尼的患者在总生存率曲线上明显领先。虽然第一代靶向药物被允许跨组，但中期分析显示，奥希替尼仍然降低了37%的总生存率。死亡风险。

第四，第三代药物控制脑转移的能力更强。EGFR突变的肺癌患者更容易发生脑转移，而第一代靶向药物通过血脑屏障的比例较低，因此对脑转移的效果不佳。好在奥希替尼具有很强的血脑屏障穿透能力，对脑转移也有很好的效果！在临床试验中，奥希替尼作为脑转移患者的一线治疗药物，中位无进展生存期也达到了15.2个月，而第一代EGFR靶向药物仅为9.6 个月。

此外，研究表明，在一线使用奥希替尼时观察到脑转移的患者比例较低。这表明奥希替尼不仅可以治疗脑转移，还可以显着降低脑转移的风险，即预防脑转移。

脑转移比例

奥希替尼

(n=61)

脑转移比例

标准处理

(n=67)

6个月

5%

18%

12个月

8%

24 ％

(四）

总而言之，奥希替尼在中国的一线获批对患者来说是个好消息。

此次官方批准将改变治疗方式，让众多医患放心使用一线的第三代靶向药物。据我了解，很多中国患者在看到欧美的效果后，已经在一线使用了奥希替尼。但过去被称为“过度适应症使用”，有风险更不用说，而且都是自费。既然已经获批，就带来了下一步进入医保的可能。

由于国家医保资金池有限，并非所有抗癌新药都能纳入医保。但奥希替尼这个精准、高效、显着延长患者生存期的品种，希望最大，也要看国家与药企的谈判结果。

最后，除了奥希替尼之外，国内还有很多第三代靶向药物即将上市。相信竞争也会带来第三代靶向药整体价格的下降，越来越多的人买得起第三代靶向药。药品！

向生命致敬！

参考：

1. JC 等人。在 EGFR-非-.N Engl J Med。2018 年 1 月 11 日；378(2):113-125.

2.莫 TS 等人。或 - 在 EGFR 中 - .N Engl J Med。2017 年 2 月 16 日；376(7):629-640.

3.NCCN .非细胞肺。3.2019- 18,2019.

4. 19 日。MA15.11 A. . 等。真正使用 EGFR-TKIS。23-26.

5. Y.-L. 吴等人。et al.- 细胞肺 : ESMO for 和 -up。00: 1–3, 2019.

6. Pan-for with non-cell：JSMO、KSMO、MOS、SSO 和 TOS 的 CSCO–ESMO。30: 171–210, 2019

7. Part 1. 肺癌诊断与治疗ガイドライン 2018 年第二版。非小细胞肺癌() www..gr.jp//2018/1/2/0.html#7-1

/-新闻/ELCC-2018-新闻-新数据---Line--in--with--and--EGFR-

*本文旨在普及抗癌新药背后的科学，不是药物宣传材料，也不是治疗方案推荐。疾病治疗方案指导，请到正规医院治疗。