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贝伐单抗治疗卵巢癌的研究进展 潘怡云 王玉峰 增文(云南省昆明市云南省肿瘤医院) 【摘要】 在女性生殖器官恶性肿瘤中,卵巢癌死亡率居首位。尽管医疗技术越来越先进,但复发率和耐药性仍然很高。近年来,人们越来越重视分子靶向治疗在卵巢癌中的应用,尤其是抗血管生成药物治疗卵巢癌的研究。本文对研究最多的卵巢癌抗血管生成药物贝伐单抗进行综述,以期为贝伐单抗治疗卵巢癌提供理论依据。【关键词】 卵巢肿瘤;贝伐单抗;潘 , 王 , 分子 靶向 治疗 , 曾文。的, , ,【】中,中。是越来越多,但率和毒高。中,都多于中,为之。在此,最反为之-,中为之。【重点】;; 卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,居第三位,死亡率居第一位。
2013年全球癌症统计显示,卵巢癌发病率接近6.1/100,000,死亡率3.7/100,000。全球每年新增卵巢癌病例约1例,占全身恶性肿瘤的1.43%,妇科恶性肿瘤的22.9%。每年卵巢癌死亡人数超过100例。1.肿瘤血管生成 目前研究发现,与肿瘤血管生成相关的因素有30多种,其中VEGF家族在肿瘤的发生发展中起关键作用。等[2]证实,卵巢癌组织中VEGF和的表达明显高于正常组织和良性肿瘤;卵巢癌患者血清和腹水中的VEGF水平与疾病预后呈负相关,与FIGO分期及复发转移风险呈正相关。可见,VEGF及其在卵巢癌患者中的高表达与肿瘤分期、预后不良、复发转移密切相关。因此,靶向阻断VEGF通路可为卵巢癌的治疗和改善患者预后提供新的治疗希望。2.贝伐单抗的作用机制贝伐单抗( )是世界上第一个获批上市的抗血管生成单克隆抗体。它是一种重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体。目前研究中最重要的血管生成抑制剂,它由一个人抗体结构域组成,该结构域包含 93% 的人 IgG 骨架和 7% 的小鼠单克隆抗体互补决定区,可与血管内皮生长因子 (VEGF) 结合 [3]。贝伐单抗可以结合VEGF,阻止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合,从而抑制人VEGF的生物学活性,发挥抗肿瘤作用。
贝伐单抗的抗肿瘤作用主要有以下特点: ①广谱:由于贝伐单抗靶向肿瘤血管,对肿瘤杀伤没有选择性。②半衰期长:贝伐单抗的半衰期约为20天,为贝伐单抗联合放疗提供了时间准备,但也可能为联合应用的副作用奠定基础。③无交叉耐药:贝伐单抗不直接靶向肿瘤细胞,不受细胞毒耐药性干扰。3.贝伐单抗在卵巢癌临床研究中的应用 卵巢癌组织中的血管结构和功能与正常卵巢组织存在显着差异,主要表现为血管网扭曲紊乱,内皮细胞不成熟。这种结构和功能异常使其高度依赖于VEGF。等[4]研究了贝伐单抗腹腔化疗治疗腹水明显的晚期卵巢癌患者的可行性,认为该药可用于晚期卵巢癌和恶性腹水患者的姑息治疗。等[5]研究提示贝伐单抗联合化疗药物紫杉醇和卡铂可作为治疗恶性程度高的原发性卵巢癌的一线药物。4.贝伐单抗不良反应及预防措施 与所有抗肿瘤药物一样,贝伐单抗也有其不良反应。总体而言,患者对贝伐单抗耐受性良好,不良反应主要与其作用机制有关。
贝伐单抗不良反应的防治措施主要包括两个方面:一是用药前应做好卵巢癌患者合并症的筛查,包括高血压、肾病、消化性溃疡等。二是做好用药过程中不良反应的监测工作。如对于卵巢癌合并高血压患者,应及时控制血压。如果在使用贝伐单抗过程中发现蛋白尿或消化道出血,应及时停药。5.结论目前在我国,Bev仍然没有医保,其高昂的治疗费用(2万/周期)很大程度上限制了该药的推广和使用。所以,如何对患者实施个体化的治疗方案,如何准确预测靶向治疗的疗效,如何评估不良反应的风险将是未来的研究热点。目的是使临床治疗合理化,使患者利益最大化。【参考文献】[1] E, R, C, et al. 与[J].ISRN 2012, 2012: [2] 陈乃兴, 金克涛. 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J]. 中国药学, 2012, 23 (10): 934-936[3] GK, K, Wong AC, et al. of as a of in [J]. Eur J, 2010, 31 (2)@ >:156-159.[4] JV 3rd, JP, MA, et al. A a of , , and for - [J].Int J , 2010, 20 (7): 1132-1136. 如何评估不良反应的风险将是未来的研究热点。目的是使临床治疗合理化,使患者利益最大化。【参考文献】[1] E, R, C, et al. 与[J].ISRN 2012, 2012: [2] 陈乃兴, 金克涛. 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J]. 中国药学, 2012, 23 (10): 934-936[3] GK, K, Wong AC, et al. of as a of in [J]. Eur J, 2010, 31 (2)@ >:156-159.[4] JV 3rd, JP, MA, et al. A a of , , and for - [J].Int J , 2010, 20 (7): 1132-1136. 如何评估不良反应的风险将是未来的研究热点。目的是使临床治疗合理化,使患者利益最大化。【参考文献】[1] E, R, C, et al. 与[J].ISRN 2012, 2012: [2] 陈乃兴, 金克涛. 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J]. 中国药学, 2012, 23 (10): 934-936[3] GK, K, Wong AC, et al. of as a of in [J]. Eur J, 2010, 31 (2)@ >:156-159.[4] JV 3rd, JP, MA, et al. A a of , , and for - [J].Int J , 2010, 20 (7): 1132-1136. 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J]. 中国药学, 2012, 23 (10): 934-936[3] GK, K, Wong AC, et al. of as a of in [J]. Eur J, 2010, 31 (2)@ >:156-159.[4] JV 3rd, JP, MA, et al. A a of , , and for - [J].Int J , 2010, 20 (7): 1132-1136. 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J]. 中国药学, 2012, 23 (10): 934-936[3] GK, K, Wong AC, et al. of as a of in [J]. Eur J, 2010, 31 (2)@ >:156-159.[4] JV 3rd, JP, MA, et al. A a of , , and for - [J].Int J , 2010, 20 (7): 1132-1136.
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