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.5.10 组织学类型对晚期治疗策略的影响 预后因素:与生存相关的疾病和患者特征,与治疗无关 EGFR 突变预测因子:与治疗相关并预测治疗结果 起源于恶性上皮肿瘤的分子标志物来自具有不同角化和/或细胞间桥的支气管上皮。该特征随分化程度而变化,在分化良好的肿瘤中很明显,在分化差的肿瘤中不显着。具有腺样分化或粘蛋白分泌的恶性上皮肿瘤表现为腺泡、乳头状、细支气管肺泡或实性。有粘液性生长,或以上两者结合是肺癌发病率最高的类型,占40-50%。淋巴和血液转移是主要传播途径 癌分子特征 腺癌亚型 组织学起源 外周腺癌主要起源于终末细支气管 () 细胞和肺癌型上皮细胞,通常是 TTF-1+。位于中央气道的腺癌主要起源于支气管基底细胞和粘液分泌细胞。TTF-1 AAH 到 AIS 再到浸润性腺癌进展的分子变异:EGFR/KRAS-m 常见于正常上皮、AAH 和 AIS。早期病灶中EGFR、KRAS、TTF-1等基因的拷贝数扩增出现在病变进展至浸润转移阶段。
-m 可能与乳头状、微乳头状或鳞状生长的腺癌有关。1981年出现腺泡腺癌、乳头状腺癌、BAC、实性腺癌4个基本分类;1995年发现6种预后不同的肺腺癌后,BAC成为研究的主角之一;2004年发现EGFR激活突变使高突变率的混合型BAC腺癌成为热词。未分化,缺乏 SCLC 的细胞学和结构特征,未分化腺癌或鳞状细胞癌 9% 的肺癌/ATS/ERS 肺腺癌 肺腺癌浸润前病变 浸润性腺癌 微浸润性腺癌 (3cm , 以鳞片状生长模式和 5 mm 浸润为主)浸润性腺癌变体粘液/非粘液混合 WD 等。2011;6(2):244-285. 2004 WHO分类/ATS/ERS腺癌的最新分类,腺癌,清楚地呈现腺癌的形态学表现:腺癌,描述可识别的表现模式(包括微乳头状腺癌)不包括在分类中)如果纯鳞状生长——注意在这个小标本中,不能排除浸润成分的存在 细支气管肺泡癌(非粘液型) 鳞状生长型腺癌(如果简单,请注意:不能排除浸润成分的存在)细支气管肺泡癌(粘液型)型)粘液腺癌(描述呈现的类型)胎儿粘液(胶体)腺癌与胶体印戒细胞腺癌(描述呈现的类型)和印记环状细胞特征性透明细胞 腺癌(描述所呈现的类型)且在透明细胞特征分类中无对应性 - 绝大多数为实性腺癌 腺癌无形态外观(由特定染色支持):非小细胞癌,支持腺癌 WD 等al al. 2011;6(2):244-285.随着低剂量螺旋CT体检发现早期癌症的增多,
其病理诊断已比较笼统。新类别融入新概念,例如 AIS 和 MIA。如果在光镜下不能分类,应进一步进行 IHC 和/或组织化学染色,报告应注明分类是通过 IHC 或组织化学染色获得的。很少使用术语组织学未知 (-NOS)。然而,在新分类下,仍有10-30%的小活检和/或细胞学标本被诊断为-NOS大C癌、肉瘤样癌,且形态学上缺乏明显的鳞状或腺癌特征,难以确定何时进行IHC、应诊断为-NOS(非),翻译为“难以分型”、“组织学不准确”或未指定类型”,不应翻译为“非特殊型” 由于组织学异质性,小标本不能代表整个肿瘤,难点在于对分化差的肿瘤进行分类,目前很难或不可能在光镜下明确鉴别其分化程度。指出诊断是仅基于光学显微镜还是需要特殊染色。这种分类方法强调 IHC [如 TTF-1 和 p63 染色]、组织化学(如粘蛋白染色)和各种分子研究手段的使用和整合。不再使用 BAC 和混合腺癌的名称,而是使用原位腺癌 (AIS) 和显微镜下浸润性腺癌 (MIA) 命名法。AIS:肿瘤细胞沿肺泡壁鳞片状生长,有小腺癌(3 cm),无间质,血管或胸膜侵犯取代了原来的简单型 BAC。BAC-AIS 去除恶性肿瘤帽。
虽然没有使用“BAC”,但无论是BAC还是AIS,其增长缓慢、分化好但善变的特点都不会改变。MIA:小腺癌(3 厘米),单发,主要鳞片状生长,侵入 5 毫米。用局部浸润代替原来的 BAC。2例患者常表现为非粘液性或非常罕见的粘液性亚型,LYM极低,根治性切除后疾病特异性OS接近100%。浸润性腺癌:一种新的“微乳头状生长模式”亚型预后不良。在 WHO 中,透明 C 型腺癌和印戒 C 型腺癌被归类为实性为主的亚型。浸润性腺癌由不同亚型的混合组成,应在详细的组织学模式下进行诊断,而不是被归类为混合型。乳头状生长模式;WHO:肿瘤成分(一种特定的生长模式)只有达到10%才被认为是一个成分 新分类:达到5%就应该在诊断中描述。浸润性腺癌变异型:取消粘液性囊腺癌,认为只是胶体腺癌的局部形态学表现。新增加的肠道亚型应在形态学上与来源于消化道的腺癌相鉴别。回顾性分析:超过 50% 的腺癌,以及 88% 的女性等。. 2010;5(10): 1594-601. 陈KY, et al. 2005; 103: 2566-2575. 腺癌 鳞状细胞癌 大细胞癌 未分化癌 N=2714 统计组织学类型对中国台湾先进治疗策略的影响 腺癌新分类的分子视角 近年来该领域的重要分子事件 EGFR 基因突变和 c-MET 基因扩增是对 TKI 继发耐药的主要原因。在新的分类中,强调CT上的大多数GGN对应病理性肿瘤壁样生长模式,病理类型可以是AAH、AIS或MIA。
如果最大直径为0.5 cm,则考虑AAH;如果最大直径为 3 cm,则为 AIS;若病灶内有实变,最大径0.5 cm,则为MIA。壁状生长模式是一个重要的预后因素。高分辨率CT有利于提高识别GGN的能力。其分辨率接近标本分辨率,应作为新病灶的常规检查。对应于毛玻璃密度病态浸润生长的固结。在活检期间,重点应该是从该站点获取标本;随访时还应重点观察这部分完全固结的结节。CT难以区分亚型。虽然加强了,动态增强扫描对识别瘤内坏死和实变具有一定的意义。,但粘液样改变与液化坏死有一定重叠,不易区分。MRI有助于区分坏死和粘液样改变。粘液含有蛋白质成分。与坏死的低信号不同,T1WI呈等量或轻度高信号。回顾乳腺癌和肺癌的手术史,有相似之处。乳腺癌手术已有2000多年的历史。肺癌在短短120年里经历了四个阶段:“从大到小,从小到大,再从大到小”:肺门结构整体结扎的全肺切除术在亚肺叶切除术和标准解剖肺叶切除术中持续存在 切除+系统性胸内 LD 夹层 选择性亚肺叶切除术和从医学角度对 LD 夹层的新分类细化临床诊断 新分类影响早期 TNM 分期癌症:T从测量整个肿瘤的大小调整为仅测量浸润成分的范围。获得的结果需要对整个肿瘤大小进行放射学和病理学比较 [CT 上的 GGO、实性成分、病理学上的浸润成分、原位或贴壁成分] 验证医学观点治疗策略的新分类 ECOG 1594 显示第三代化疗药物 疗效不受组织学类型影响 Gem 具有最长的生存期 WCLC 2009-Tien 等。PD6.4.1.方案鳞状细胞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74) 其他 (N=194) 紫杉醇/顺铂6.9 9.1 6.1 9.48.1 9.
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[图] • 绝大多数是由吸烟引起的
【图片】占4050
【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
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【图】中国台湾统计
【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
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【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
【图】2012年组织学类型对治疗策略的影响-
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[图]•多项随机对照研究表明,组织学亚型是生存的预测因子
【图】97
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[图]小组织活检和细胞学中的腺癌
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