2015年药学与临床研究药学Apr;23(2)

2015 药学和临床研究药学

Apr;23(2) 和研究

甲苯磺酸索拉非尼片的制备及体外溶出行为研究

吴小刚1、陈宁2、毛克1、2、周伟2*

1 南京工业大学药学院，南京；2 南京工业大学江苏省药物研究所, 南京

摘要 目的：制备甲苯磺酸索拉非尼片并考察其体外溶出行为。方法：交联羧化纤维素

以钠为崩解剂，微晶纤维素为填充剂，十二烷基硫酸钠为增溶剂制备该片剂。以f2为检验指标，正

采用交叉设计法筛选出最佳处方。结果：获得了在不同溶出介质下自制制剂的溶出曲线和进口制剂的体外溶出特性。

迹象相似。结论：按照优化的配方工艺制备的片剂符合规定，可操作性强；溶解动力学符合一阶方程。

关键词 甲苯磺酸索拉非尼; 正交设计；溶解曲线；高效液相色谱

CLC 第 6 号文件代码 A 第 1673-7806 号 (2015)02-144-03

甲苯磺酸索拉非尼片（ TM），由拜耳公司和微粉化原料制备，辅料过100目筛；

ONYX公司联合研发的小分子多靶点、多激酶抑制剂MCC、交联CMC-Na、SDS和微粉化甲苯磺酸盐

丝氨酸/苏酸索拉非尼可通过等量筛分和混合靶向肿瘤细胞和肿瘤血管；加入适量1%

氨基酸激酶和受体酪氨酸激酶[1]。本药既能抑制肿瘤细HPMC（E5)）的水溶液制备软质材料，过20目筛造粒，干燥

还可抑制血管生成，实现肿瘤的饥饿和干燥。用16目筛制粒，加入适量硬脂酸镁混合均匀后压成片剂。

治疗的目的。该药主要用于治疗肾癌，用于肝癌、非小细胞肺癌2.2单因素筛查处方

癌症和黑色素瘤也有效。现在国外上市的原研药甲苯磺酸索拉非尼水溶性较差，因此采用了快速崩解技术。

作为对照制剂，甲苯磺酸索拉非尼参照国外处方研制，以药物溶出行为为指标，确定影响产品质量的因素。

研究了片剂及其在不同介质中的溶出行为和溶出机制。以交联 CMC-Na 为崩解剂，SDS 为增溶剂，

不添加可压缩淀粉、乳糖、MCC作为填充剂，调整药物

1 仪器和试剂

物质、崩解剂、粘合剂和填充剂的比例，加入适量溶解

智能溶出测试仪（天津天大天发科技HPMC（E5)水溶液），造粒，加入硬脂酸镁混合均匀，

有限公司。）; 型高效液相色谱（配四元泵，压片。用0.1 mol·L-1盐酸溶液（含1% SDS）

在线脱气机、自动进样器、紫外检测器、LC-溶出度为考察指标。从图1可以看出，MCC作为填充物

工作站，日本岛津公司）；10万分得到的片剂溶出效果最好，故选用MCC作为填充剂。

其中一台天平（瑞士梅特勒-托莱多）。以 MCC 为填充剂，SDS 为增溶剂，交联

甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美，批号：BXGE-CMC-Na，交联多维维生素（PVPP），羧基***淀粉（CMS-

CL1); 甲苯磺酸索拉非尼自制片（批号： ）；Na)等崩解剂进行了筛选，药物、崩解​​剂、粘合剂、

微晶纤维素（MCC，朝日化学工业株式会社）；交联羧酸盐填料的配比，加入适量水溶性HPMC（E5)）