贝伐单抗联合化学药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌

国际 l 病理科学和。妻子汇编 6 33"…2013, : // w. W. …. "…. nt。: IO。3969/。1673．-2588.2013.06。：//万维网。gjbl。网///PDF/固定电话 .pdf贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期非小细胞肺癌贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期非小细胞肺癌非。，疗效和安全性。方法：贝伐单抗联合化疗201例，多西他赛联合贝伐单抗3例，培美曲塞二钠联合贝伐单抗5例，紫杉醇联合贝伐单抗1例。每位患者均完成2个以上周期的治疗，观察其近期疗效和安全性。结果：9例患者中，3例部分缓解。无进展生存期为 2 至 12 个月，总生存期为 4 至 16 个月。主要不良反应为骨髓抑制、下肢静脉血栓形成、充血性心力衰竭、血压升高、胃肠道反应和脱发。结论：贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期取得了良好的疗效，且毒性可耐受。

【关键词】 非小细胞肺癌；化疗；贝伐单抗；耐药性- ·，。. ....王,. .. -，构建运​​动，n，Cl和：----。: 从 1 开始。2013 年，。．2012，阿克塞尔，！，。和es。．1. :,。"l- —hs...,,,ia.,,,: rug--.- I carp;;; drug 收稿日期：2013.-08-12 作者简介：刘先红，主任医师，主要从事在肿瘤学方面的研究。

通讯作者：程颖，：@csco。组织。cn 万方数据 贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期非小细胞肺癌 刘先红等 497 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。细胞肺癌非。．1 一般资料，占肺癌总发病率的80%[2J．对于肺部一线和二线全身化疗及小分子药物使用贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期s，TKI 9例，男5例，女4例；年龄47-79岁中位年龄酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发或再进展的三线及三线以上药物年龄58岁；均经病理学和细胞学证实，药物治疗的晚期治疗有效率极低。腺癌8例，鳞癌1例，其中EGFR突变3例。生长因子受体tor，抗血管生成药物出现[ss]，贝伐单抗，作为半衰期长的人源化单克隆抗体，可抑制血管状态：淋巴结转移7例，胸膜转移3例，双侧肺内皮转移生长因子2例，脑转移2例，骨转移2例。

二线化疗VEGF可阻断肿瘤血管生成，达到抗肿瘤作用。9 例。历次一线、二线、三线及三线以上药物治疗 2006年10月，贝伐单抗获美国食品药品监督管理局批准如表1：4例以多西他赛为基础的方案，紫杉醇获批FDA联合紫杉醇1例晚期非酒精为主方案、1例卡铂化疗方案、1例长春瑞滨为主方案、1例鳞状细胞癌一线治疗。201-2012年吉林省肿瘤医院以培美曲塞二钠为主4例，2012年1-12月以吉西他滨为主4例，贝伐单抗联合化疗，口服吉非替尼硝酸盐后出现疾病进展和耐药的晚期病例，取得了一定的疗效。现报道s例，3例口服厄洛替尼治疗进展，1例口服给药如下。吉非替尼进展后改为口服厄洛替尼，高血压2例，冠心病2例，糖尿病1例。表 1. 患者既往治疗状态！磊磊！朱！！墙！！颖！曼朵坐P！：！联盟！朱！希望！等的时候，我们治疗燕山芦笋，罗斯兰1腺癌野紫杉醇+顺铂2厄洛替尼72腺癌来谢皮勤饭席夫人陶针+芬卡西平，嘧啶腺癌突变体培美曲塞+卡铂 4 吉非替尼 24 腺癌突然受到瓷瓷蒸制的影响| 鳞状细胞癌，野生长春瑞滨+顺铂，9多西他赛，4吉非替尼，腺癌，野生吉夏，铀，顺铂，8米汤，聚赛铂2多西他赛3吉非替尼腺癌未知培美曲塞+卡铂2吉松酮3腺癌突变体吉西他滨+顺铂4多西他赛4吉非替尼 1.2 治疗方法 患者中多西他赛联合贝伐单抗3例，培美曲塞美国国家癌症协会通用毒性标准NCI V3.0版分为西地钠联合贝伐单抗5例，紫杉醇联合贝伐单抗1例。

，1～4口J。无进展生存。游离贝伐单抗 7. /kg，培美曲塞二钠 S00S 是从开始治疗到疾病进展的时间；总生存期mg/m2、紫杉醇/m2，多西他赛75mg/m2，每位患者完成2个以上周期的治疗。从化疗到死亡或最后一次随访的时间。1.3 评价标准 2 结果 治疗2个周期后评价近期疗效，实体瘤近期疗效评价采用. 1E6]版标准，分为完全2.1客观疗效缓解、CR、部分缓解2例完成2个周期治疗，完成4周，SD、进展、PR、稳定期4例，完成6例周期治疗3案例。万方资料 498 无 CR 1 例，PR 3 例，SD 4 例，2例PD。PFS 为 2 至 12 个月；OS 为 4 至 16 个月，直至 2013 年 4 月 1 日，发生 2.2 次不良反应。EGFR突变的主要不良反应见表3，疲劳、血液学毒性与短期疗效、PFS和OS的关系见表2。下肢静脉随访时间截至2013年4月1日，至随访结束时出现动脉血栓和心力衰竭。

此时仍有4例患者处于生存状态，1例患者仍处于无进展生存状态。突变状态与近期疗效、PFS和OS的关系！！塑料！鱼！！！筮！！！！瑺璺Q Lan突变类型nCR/case PR/case SD/case PD/case PFS/ os/ 。0, S. 0, 9.0 4.0, 13.0.13.0 野生型 4 0022 2.0.2.0。S. 0.6.07.0.8.0.8.5.8.5 未知。0、12.0 15.0.16.0 随访时间截至2013年4月1日。随访结束时4例患者仍处于生存状态，1例患者仍处于无进展生存状态。表 39 39 例患者治疗后的不良反应/病例面积[12|。肺癌是一种血管依赖性肿瘤。研究丹基地！堇！健康！：！堡！！！！！！根据！！！！！！！朱！颖！！下一个！李！根据！英珠！朱秋：。研究 [131] 是一项大样本 III 期随机对照临床研究。结果显示，不良反应为1级、2级、3级、4级。与单独化疗组相比，贝伐单抗联合化疗组的OS更长，中位PFS更高。更长、更高的 RR 以及更高的 1 年和 2 年生存率。研究表明，贝伐单抗联合化疗组总体耐受性良好。

贝伐单抗联合化疗组不良事件发生率略高于对照组：4级中性粒细胞减少、4级血小板减少、≥3级中性粒细胞减少发热、23级高血压、23级蛋白尿和23级皮疹。2006年6月，美国FDA批准贝伐单抗联合紫杉烷3和酒精+卡铂作为治疗晚期非鳞状上皮细胞的一线药物。评价目前全身化疗后的晚期治疗及小分子不同剂量贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂GP方案进行TKI靶向治疗后，会出现继发耐药。如何解决继发耐药是当前亟待解决的问题。. 对临床研究线以上耐药的三线和三线患者的晚期治疗缺乏有效的治疗方法。美国国家综合癌症网络2013版、NCCN三线及以上患者指南显示，推荐安慰剂组、低剂量贝伐单抗组和高剂量药物治疗为最佳支持关心。

在临床工作量上，贝伐单抗组的治疗有效率分别为20%和34%。三线及三线以上药物治疗，可选择以下30%。后两组与安慰剂组进行比较，差异有统计学意义。几种方法： 1 一线和二线未使用的药物；2 不可逆转的意义。联合贝伐单抗组的 PFS 明显长于安慰剂组 TKI；3种多靶点药物；4.不同靶向药物联合用药安慰剂组PFS为6.2个月，低剂量贝伐单抗组PFS为6.2个月。6.8 使用；5、靶向药物与化疗联合应用；6.最佳支持治疗月P 0.0003，HR 0.75，95% C10.64-0.87，高治疗；7. 参与临床试验。血管生成过程被认为存在于许多常见的肿瘤类型中[8]，肿瘤血管异常95%CIo。73 到 1.00。A. AIL研究还显示，联合贝类的形成与正常血管有显着差异——J，30%-40%伐木单抗治疗组整体耐受性良好，安慰剂组VEGF表达和低和高活性状态[l0|。剂量和高剂量贝伐单抗组中的 3-5 级不良事件 0.11] 在过去十年的几项研究中表明 VEGF 影响肿瘤行为。贝伐单抗是一项大型、开放标签、多中心、单臂临床研究，作为一种抗血管生成药物。该药物已成为治疗肿瘤侵袭转移的重要研究。临床研究的主要目的是评价贝伐单抗联合不同标准万方数据贝伐单抗联合化疗药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌的疗效。499 准治疗方案的安全性和临床疗效，中期结果未显示三线耐药的晚期治疗有任何进展 提供观察到的新安全性数据[161]，本研究进一步证实了循证医学的证据。

贝伐单抗联合标准化疗方案的安全性。贝伐单抗联合化疗可能成为治疗晚期三线及以上三线药物耐药的有效治疗方法。本组患者均接受一线和二线药物治疗。,, 删除 E, 等。一个疗程的小分子TKI化疗应用失败，包括6 Clin, 2008, 58 2: 71-962。，DH等。肺癌[M]．周清华，孙燕，译。病例接受过三线及以上药物治疗。DP无CR，北京：科学出版社，2013：112。3例PR；截至2013年4月1日，仍有4例出生，DH，eta1。约 12 名医生幸存，1 名患者仍处于无进展生存期。[M]. ,. ：月，OS 4～16个月，生存时间和PFS仅供参考。它的 12。其中一名脑转移患者是一名EGFR突变未知的患者。此前，2013 年：-3。,MY,et 口服吉非替尼缓解期近2年，疾病进展后应用贝伐克a1。，2：单克隆抗体联合培美曲塞二钠疗效为PR，完成[J]. 一个周期的治疗，并应用贝伐单抗维持治疗6个月，1S1-1SS。4. 12个月后，病情再次恶化。并应用贝伐单抗维持治疗6个月，1S1-1SS。4. 12个月后，病情再次恶化。并应用贝伐单抗维持治疗6个月，1S1-1SS。4. 12个月后，病情再次恶化。

无颅内出血等。J.：，2007，64：273·286。明显的毒副作用。本组患者无咯血，有严重咯血[J]. . H. 严重高血压、腹泻、鼻衄、致死性出血等不良反应 E、抗：是。EGFR突变患者的预后优于野生型患者，特别是2例未知突变患者的PFS分别为10个月和12个月；[J]. , 2007, 8 1: 1S-27.6。. 新操作系统分别为 15 个月和 16 个月。由于 EGFR 突变的 P,,,r 异质性，建议所有患者在治疗期间重新获取肿瘤组织。EGFR突变检测、罕见突变位点检测及耐药机制研究，为下一步治疗提供分子生物学基础。

, [J]. J 另外，本组EGFR野生型患者也取得了一定的疗效。研究所，2000，92 3：205-216.7。．所有患者VEGF水平均有不同程度下降。9例患者中，A、3.0：er 4例患者存活1年以上。本组患者不良反应与t有关[J]. , 3:176-181。研究报告了与 u31 的相似之处。其中，1例冠心病病史20年，因充血性心力衰竭停止治疗；另一名患者因下肢静脉血栓形成而停止使用贝伐单抗。2049.9。,, 耐治疗; 其余患者因毒副作用未停止治疗。推荐CG。: 有未控制高血压病史的患者应谨慎使用贝伐单抗，

本组以前接受[J]. , 2007, 25 26: 4033-4042.10。——一线、二线、大部分三线药物治疗后对RM产生继发性耐药，R. : 贝伐单抗联合化疗再用不易达到良好疗效，毒副作用可被容忍。[J]. , 2006, 51 2：综上所述，贝伐单抗联合化疗治疗晚期耐药143.158。儿子。HJa1。均取得一定疗效，毒性可耐受。贝伐单抗B, ,/r 2 抗联合化疗可能开辟克服耐药性的新途径，但仍需针对人群进行探索，并能预测疗效和预后[J]. 肺后的标记。

建议对病情发生变化的患者组进行随机分组，2009, 66 3: 314-318。SJ cq：组织标本或血液标本检测，探索耐药机制，寻找治疗方法 12.靶点，为耐药个体化治疗提供依据。本临床研究病例数较少，结果仅供参考。需要经过大规模[J]. Proc模型，前瞻性，随机，双盲，对照临床研究进一步4771。万方资料··- III 13．,,,eta1．——我们——·cer[J]. 新医学，2006，[J]. J355：2542-2550。F.,, 14．, st--^ Bv - 线为[J]. Jnon—·ncer：[J]．,, 278:1227.1234。15. ,. 本文主编陈立文—nts 引用：刘显宏，张爽，王俊峰，王胜，张锐。张扬，张亮，程英。贝伐单抗联合化疗治疗耐药晚期非小细胞肺癌[J] 外周病理与临床杂志, 2013, 33 6: 496.500. DOI：10.3969/j。岛礁 1673, 2588.2013.06.009:,, ,, Yang,, th for Ying. ——[J]. , 2013, 33 6: 496-500。DOI：t0.3969/j。岛礁 1673-2588.2013.06.009万立方数据